| Project/Area Number |
23K06167
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
有田 智洋 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00756794)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小西 博貴 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00448739)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | extracellular vesicles / 胃癌腹膜播種 / drug delivery system / 消化器癌 / 腹膜播種 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、腫瘍から細胞外に能動的に分泌された細胞外小胞体(extracellular vesicles:EV)が血液中を循環し、転移先細胞に取り込まれ、転移形成に有利となる微小環境を構築する可能性が報告されている。EVをtargetとした治療戦略としてdrug delivery system(DDS)としての利用が注目される。EV内にはmicroRNAを含むRNA、DNAや蛋白が内包され、体液中で安定して存在する。これらの知見から、EVを癌抑制的microRNAを運搬するDDSとして利用し、腹膜播種の進展を抑制する可能性について検討し、その抑制効果と抑制に関わる分子機序について解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、腫瘍から細胞外に能動的に分泌された細胞外小胞体(extracellular vesicles:EV)が血液中を循環し、転移先細胞に取り込まれ、転移形成に有利となる微小環境を構築する可能性が報告されている。EVをtargetとした治療戦略としてdrug delivery systemとしての利用が注目されており、EVに癌抑制的microRNAを導入しdrug delivery system (DDS)として利用し、腹腔内投与を行うことによって腹膜播種の進展を抑制する可能性について検討している。
まずは胃癌に対して癌抑制的に作用するmicroRNAを文献的に検索し、let-7a, miR22-3p, miR-338-3pをその候補とした。これらのmicroRNAを中皮細胞（MeT-5A)にmimic導入したところ、miR-338-3pは中皮細胞と胃癌細胞の接着能を低下させた。また、胃癌細胞由来のEVよりもMeT-5A由来のEVの方がより効率的に細胞に導入されることを確認した。
そこでmiR-338-3pをExo-Fect transfection kitを用いてMeT-5A由来EVに導入し、これをMeT-5Aに取り込ませたところ、mimicと同様に胃癌細胞と中皮細胞の接着能が抑制される現象を確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初立案した研究計画に沿って概ね順調に結果が出ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
Exo-Fect transfection kitを用いて癌抑制型microRNAが導入されたEVを腹腔内投与することで得られる腹膜播種の進展抑制効果を動物実験によって確認する予定。
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