遺伝的多型の定量的予測のための酵素不活化ヒト肝細胞移植マウスと動態モデリング開発

• Project/Area Number: 23K06217
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Showa Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 山崎 浩史 昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (30191274)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 清水 万紀子 昭和薬科大学, 薬学部, 准教授 (90307075) ; 村山 典惠 昭和薬科大学, 薬学部, 講師 (90219949)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 不活性化 / アトモキセチン / P450 2D6

Outline of Research at the Start

日本人小児患者の注意欠陥治療薬アトモキセチン血中濃度に及ぼすP450 2D6 遺伝子多型の影響の詳細は明らかではない。遺伝的多型に伴う活性低下/欠損による薬物動態パラメータの変動からin silicoモデリングによるヒト薬物動態を予測し、個人差情報を充実させる方法を構築する。パロキセチンによりP450 2D6 をin vivo不活化したヒト型モデル動物でのアトモキセチン体内動態をモデルとし、ヒト血中濃度推移を薬物動態モデリング手法にて可視化し、酵素活性の低下とin vivo血中濃度推移の関係を提示する。遺伝的多型定量的予測のための酵素不活化ヒト肝移植マウスと動態モデリング手法の開発を行う。