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リアルワールドデータを活用した薬剤性腎障害に対する新規予防戦略の開発

Research Project

Project/Area Number 23K06234
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

合田 光寛  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (40585965)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石澤 啓介  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (60398013)
新村 貴博  徳島大学, 病院, 特任助教 (50910014)
相澤 風花  徳島大学, 病院, 特任助教 (80848367)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords薬剤性腎障害 / 医療ビッグデータ解析 / ドラッグリポジショニング / 病態モデル解析 / 医療ビッグデータ / オミックスデータベース
Outline of Research at the Start

本研究では、従来の手法とは全く逆のアプローチから、新たな創薬戦略の確立を目指す。まず、薬剤性腎障害に対して実際に臨床で効果が認められる予防薬候補を、リアルワールドデータである医療ビッグデータ解析から抽出し、その結果を元に、基礎生命科学データベース解析および基礎薬理学的検証を実施することにより、リアルワールドに基づいた真の病態責任因子を解明する。本研究により、薬剤性腎障害のより効果の高い予防薬開発のみならず、医療ビッグデータ駆動型の新たな創薬手法の発展に寄与することが期待される。

Outline of Annual Research Achievements

薬剤性腎障害は、薬物治療の妨げになるだけではなく、患者のQuality of life (QOL)を著しく低下させるため、薬剤性腎障害のコントロールは臨床上非常に重要である。しかし、現状の薬剤性腎障害に対する対応では、完全に腎障害を抑えることはできないため、新たな予防法の開発が求められている。一方で、基礎研究では薬剤性腎障害に有効性が認められる薬剤が報告されているが、現在まで臨床応用に至っている例はない。これは、従来の基礎研究からのアプローチでは、臨床で病態増悪に関わっている責任因子を明らかにすることが困難であることを示している。そこで、本研究では、薬剤性腎障害に対して実臨床で高い効果を発揮する予防薬の創生という課題を解決するため、リアルワールドデータである医療ビッグデータ解析によって臨床で効果が認められる予防薬候補を抽出し、基礎生命科学データベースと基礎薬理学的手法を融合させた研究手法を活用して、薬剤性腎障害の真の病態責任因子の解明を目指す。
2023年度は、医療ビッグデータ解析を用いた薬剤性腎障害予防薬の抽出を行った。臨床で問題になっている薬剤性腎障害の原因薬剤として 、抗がん剤であるシスプラチン、抗菌薬であるバンコマイシンに着目して解析を行った。医薬品有害事象自発報告データベースとして、FDA に蓄積されているFAERS (FDA Adverse Event Reporting System) 、及び世界保健機構(WHO) 国際医薬品モニタリング制度加盟国から集積されている個別症例安全性報告データベースVigiBaseを解析し、シスプラチンもしくはバンコマイシン投与による有害事象の報告症例において、腎障害の報告割合を有意に減少 (報告オッズ比を低下) させる既存の併用医薬品を抽出した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2023年度は、医療ビッグデータ解析を用いた薬剤性腎障害予防薬の抽出を行った。臨床で問題になっている薬剤性腎障害の原因薬剤として 、抗がん剤であるシスプラチン、抗菌薬であるバンコマイシンに着目して解析を行った。医薬品有害事象自発報告データベースとして、FDA に蓄積されているFAERS (FDA Adverse Event Reporting System) 、及び世界保健機構(WHO) 国際医薬品モニタリング制度加盟国から集積されている個別症例安全性報告データベースVigiBaseを解析し、シスプラチンもしくはバンコマイシン投与による有害事象の報告症例において、腎障害の報告割合を有意に減少 (報告オッズ比を低下) させる既存の併用医薬品を抽出し、予防薬候補として、いくつかの医薬品を選出できた。
以上よりおおむね順調に進展していると評価した。

Strategy for Future Research Activity

2023年度に得た研究結果より、シスプラチン誘発腎障害、もしくはバンコマイシン誘発腎障害に対して予防効果があることが示唆される予防薬候補を抽出した。
2024年度は、シスプラチン誘発腎障害、もしくはバンコマイシン誘発腎障害のモデルマウスを用いて、医療ビッグデータ解析によって抽出された予防薬候補の予防効果及びその作用機序を検証する。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (34 results)

All 2023 2022

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 8 results) Presentation (26 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results)

  • [Journal Article] Structural characterization of the optical isomers esomeprazole and omeprazole using the JADER and FAERS databases2023

    • Author(s)
      Neishi Mami、Hamano Hirofumi、Niimura Takahiro、Denda Masaya、Yagi Kenta、Miyata Koji、Lin Tsung-Jen、Higashionna Tsukasa、Goda Mitsuhiro、Zamami Yoshito、Ishizawa Keisuke、Nawa Hideki
    • Journal Title

      Toxicology and Applied Pharmacology

      Volume: 475 Pages: 116632-116632

    • DOI

      10.1016/j.taap.2023.116632

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    • Author(s)
      Niimura Takahiro、Miyata Koji、Hamano Hirofumi、Nounin Yuuki、Unten Hiroto、Yoshino Masaki、Mitsuboshi Satoru、Aizawa Fuka、Yagi Kenta、Koyama Toshihiro、Goda Mitsuhiro、Kanda Yasunari、Izawa-Ishizawa Yuki、Zamami Yoshito、Ishizawa Keisuke
    • Journal Title

      Drug Safety

      Volume: - Issue: 6 Pages: 545-552

    • DOI

      10.1007/s40264-023-01300-9

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    • Author(s)
      Tsujinaka Kaito、Izawa-Ishizawa Yuki、Miyata Koji、Yoshioka Toshihiko、Oomine Kohei、Nishi Honoka、Kondo Masateru、Itokazu Syuto、Miyata Tatsumi、Niimura Takahiro、Sato Maki、Aizawa Fuka、Yagi Kenta、Chuma Masayuki、Zamami Yoshito、Goda Mitsuhiro、Ishizawa Keisuke
    • Journal Title

      Biomedicine and Pharmacotherapy

      Volume: 167 Pages: 115504-115504

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2023.115504

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      Okada Naoto、Taro Shimizu、Ando Hidenori、Nakamura Shingen、Goda Mitsuhiro、Abe Masahiro、Kitahara Takashi、Ishida Tatsuhiro、Ishizawa Keisuke
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      Volume: 12 Issue: 8 Pages: 826-831

    • DOI

      10.1002/cpdd.1225

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      Toshihiko Yoshioka, Mitsuhiro Goda, Masaya Kanda, Sayuri Itobayashi, Yugo Sugimoto, Yuki Izawa‐Ishizawa, Kenta Yagi, Fuka Aizawa, Koji Miyata, Takahiro Niimura, Hirofumi Hamano, Takumi Sakurada, Yoshito Zamami, Keisuke Ishizawa
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      Volume: 16 Issue: 11 Pages: 2369-2381

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      Yagi Kenta、Maruo Akinori、Ishida Shunsuke、Aizawa Fuka、Ushio Soichiro、Sakaguchi Satoshi、Kajizono Makoto、Niimura Takahiro、Goda Mitsuhiro、Hamano Hirofumi、Izawa-Ishizawa Yuki、Zamami Yoshito、Ishizawa Keisuke
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Medicine

      Volume: - Issue: 6 Pages: 2799-2804

    • DOI

      10.1007/s10238-023-01008-1

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      Rie Ando-Matsuoka, Kenta Yagi, Mayu Takaoka, Yuko Sakajiri, Tomokazu Shibata, Ryusuke Sawada, Akinori Maruo, Koji Miyata, Fuka Aizawa, Hirofumi Hamano, Takahiro Niimura, Yuki Izawa-Ishizawa, Mitsuhiro Goda, Satoshi Sakaguchi, Yoshito Zamami, Yoshihiro Yamanishi, Keisuke Ishizawa.
    • Journal Title

      Drug Development Research

      Volume: 84 Issue: 1 Pages: 75-83

    • DOI

      10.1002/ddr.22013

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  • [Journal Article] Characterization of Immune Checkpoint Inhibitor?Induced Myasthenia Gravis Using the US Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System2022

    • Author(s)
      Niimura Takahiro, Zamami Yoshito, Miyata Koji, Mikami Takahisa, Asada Mizuho, Fukushima Keijo, Yoshino Masaki, Mitsuboshi Satoru, Okada Naoto, et al.
    • Journal Title

      The Journal of Clinical Pharmacology

      Volume: 63 Issue: 4 Pages: 473-479

    • DOI

      10.1002/jcph.2187

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      Takahiro Niimura, Kazushi Uchida, Hiroto Unten, Manami Uno, Mizuki Kanamori, Hirofumi Hamano, Mitsuhiro Goda, Kenta Yagi, Fuka Aizawa, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshito Zamami, Keisuke Ishizawa
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      杉本 祐悟, 合田 光寛, 石田 朋奈, 加納 菜々, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 相澤 風花, 新村 貴博, 八木 健太, 川田 敬, 石澤 有紀, 石澤 啓介
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Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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