• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of antiseizure medications in special populations with epilepsy

Research Project

Project/Area Number 23K06250
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionNational Epilepsy Center, Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders

Principal Investigator

山本 吉章  独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (60596245)

Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsてんかん / 薬物動態 / 稀少疾患 / 臨床薬理 / 抗てんかん発作薬
Outline of Research at the Start

稀少てんかん(ウエスト症候群,結節性硬化症,ドラベ症候群)を対象とし,その治療薬であるビガバトリン,エベロリムス,スチリペントール,フェンフルラミンの血中濃度を測定し体内動態に影響を及ぼす要因を同定する.同時に発作減少率と有害事象の発現状況を調査して稀少抗てんかん発作薬の至適血中濃度を同定する.さらに,炎症を併発したてんかん患者,脳炎・脳症後てんかん患者など特殊病態下で遊離型濃度および髄液中濃度を測定して体内動態を解明する.

Outline of Annual Research Achievements

稀少てんかん(ウエスト症候群,結節性硬化症,ドラベ症候群)を対象とし,その治療薬であるビガバトリン,エベロリムス,スチリペントール,フェンフルラミンの血中濃度を測定し体内動態に影響を及ぼす要因を同定する.同時に発作減少率と有害事象の発現状況を調査して稀少抗てんかん発作薬の至適血中濃度を同定する.さらに,妊娠や感染,脳炎・脳症など特殊病態下で抗てんかん発作薬の遊離型濃度または髄液中濃度を測定して体内動態を解明する.2023年度は,1)結節性硬化症患者38例より626ポイントのエベロリムス濃度を測定した.母集団薬物動態解析の手法を用いて,エベロリムスの体内動態を解析したところ,性別,体重および酵素誘導剤の併用がエベロリムスのクリアランスに影響を与える要因として同定された.2)妊婦のペランパネルの体内動態の変動を検討した.ペランパネルの血中濃度とCYP3A4活性は,妊娠前,妊娠中および出産後において大きな変動は認められなかった.3)ペランパネル服用患者140例より179サンプルのペランパネル遊離濃度を測定した.うち,11例は炎症(CRP 2mg/dl以上)前後の遊離型濃度を測定した.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2023年度中にエベロリムスのサンプル収集を終え,母集団薬物動態解析を行った.ペランパネルの遊離型濃度も薬物動態解析を行う上で,十分なサンプルサイズを準備することができた.また,妊娠前後のペランパネルの薬物動態に関する研究成果はTherapeutic drug monitoring誌に掲載された.

Strategy for Future Research Activity

2024年度はエベロリムスの薬物動態解析に関して学会発表,論文投稿を行い成果報告する.また,ペランパネルの遊離型濃度と有害事象,発作抑制率の関連を調査すると同時に,炎症前後の薬物動態の変動を明らかにする.さらにフェンフルラミンの薬物動態解析を行うためのサンプルを準備する.

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2024 2023

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Time–Course Changes in Lamotrigine Concentration after Addition of Valproate and the Safety and Long-Term Tolerability of Lamotrigine–Valproate Combination Therapy2024

    • Author(s)
      Yamamoto Yoshiaki、Usui Naotaka、Kagawa Yoshiyuki、Imai Katsumi
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 47 Issue: 1 Pages: 43-48

    • DOI

      10.1248/bpb.b23-00608

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2024-01-01
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Changes in Perampanel Pharmacokinetics and Cytochrome P450 3A4 Activity Before, During, and After Pregnancy2024

    • Author(s)
      Yamamoto Yoshiaki、Akita Naoto、Nogimoto Hiroki、Suzuki Wakana、Imai Katsumi、Takahashi Yukitoshi、Kagawa Yoshiyuki
    • Journal Title

      Therapeutic Drug Monitoring

      Volume: - Issue: 4 Pages: 548-551

    • DOI

      10.1097/ftd.0000000000001195

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of low-dose titration on the tolerability and safety of perampanel.2023

    • Author(s)
      Yoshiaki Yamamoto, Yuka Shiratani, Takuji Nishida, Naotaka Usui, Katsumi Imai, Yoshiyuki Kagawa, Yukitoshi Takahashi
    • Journal Title

      Epilepsy Behav

      Volume: 143 Pages: 109213-109213

    • DOI

      10.1016/j.yebeh.2023.109213

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical value of therapeutic drug monitoring for levetiracetam in pediatric patients with epilepsy.2023

    • Author(s)
      Yoshiaki Yamamoto, Akiko Ohta, Naotaka Usui, Katsumi Imai, Yoshiyuki Kagawa, Yukitoshi Takahashi
    • Journal Title

      Brain Dev

      Volume: 45 Issue: 5 Pages: 285-292

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2023.01.007

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Incidence trends and risk factors for hyponatremia in epilepsy patients: A large-scale real-world data study2023

    • Author(s)
      Yamamoto Yoshiaki、Ohta Akiko、Usui Naotaka、Imai Katsumi、Kagawa Yoshiyuki、Takahashi Yukitoshi
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 9 Issue: 8 Pages: e18721-e18721

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2023.e18721

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Influence of CYP2C19 polymorphism on lacosamie pharmacokinetics in Japanese patients with epilepsy,2023

    • Author(s)
      Yamamoto Y, Takahashi Y, Usui N, , Kagawa Y, Imai K
    • Organizer
      The American Society of Health-System Pharmacists (ASHP) Midyear 2023, Dec 3-7, 2023, Anaheim.
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Therapeutic drug monitoring for levetiracetam in pediatric patients with epilepsy: pharmacokinetics and therapeutic concertation range2023

    • Author(s)
      Yamamoto Y, Ohta A, Usui N, Imai K, Kagawa Y, Takahashi Y
    • Organizer
      International Congress of Therapeutic Drug. Monitoring & Clinical Toxicology,
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ラモトリギンのTDM 有害事象の発現と血中濃度2023

    • Author(s)
      山本吉章
    • Organizer
      第39回日本TDM学会・学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] カンナビジオールとクロバザム、バルプロ酸、エベロリムス、スチリペントール、ミダゾラムとの薬物相互作用2023

    • Author(s)
      山本吉章、今井克美、山崎文恵、Satish Dayal
    • Organizer
      第55回日本てんかん学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi