トリプルネガティブ乳癌におけるPARP阻害剤耐性化の克服を目指した新規機序の解明

Research Project

Project/Area Number	23K06292
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research Institution	Kyoto Pharmaceutical University
Principal Investigator	西口工司京都薬科大学, 薬学部, 教授 (80379437)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	辻本雅之京都薬科大学, 薬学部, 講師 (90372739)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000) Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords	PARP阻害薬 / トリプルネガティブ乳癌 / 耐性 / 癌微小環境 / 低酸素環境
Outline of Research at the Start	近年、治療選択肢が極めて少ない TNBC の治療に使用されている PARP 阻害薬であるオラパリブの長期使用による耐性化が問題視されている。PARP 阻害薬耐性の克服を目指した検討は行われているものの、臨床的に有用な知見は未だ見出されていない。一方、癌組織中の癌細胞は、低酸素や低栄養に代表される癌微小環境にさらされており、癌細胞の様々な特性に影響を及ぼすことが示されている。しかし、癌微小環境を加味した　PARP 阻害薬耐性に関する検討は皆無である。本研究では、PARP 阻害剤を用いた TNBC の治療における癌微小環境に着目し、癌微小環境の進展に伴い作動する制御機構の詳細を明らかにする。