| Project/Area Number |
23K06317
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48010:Anatomy-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
吉岡 望 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20708375)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | ジストニン / 遺伝性感覚性自律神経性ニューロパチー / 感覚神経変性 / 神経細胞死 / 筋変性 / タンパク質凝集体 / トランスクリプトーム解析 / プロテオーム解析 / 細胞骨格連結分子 / 末梢神経 / 神経変性 / マルチオミックス解析 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、細胞骨格連結分子のジストニン（Dystonin/Dst）遺伝子変異マウスにおける神経・筋変性の分子病態機序の解明する。このために次世代シーケンサーを用いたRNAシーケンス解析と質量分析装置を用いたプロテオーム解析にもとづくマルチオミックス解析を実施して、神経変性に関わるシグナル伝達経路と筋変性時に形成されるタンパク質凝集体の構成分子を解明することで、治療への応用を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、細胞骨格連結分子のジストニン（Dystonin/Dst）遺伝子変異マウスにおける神経変性と筋変性の分子病態機序の解明を目的した。これまでにDst変異マウスの感覚神経変性時に発現変動する遺伝子群をトランスクリプトーム解析で網羅的に同定した。その中でも細胞死に関わる遺伝子としてp53経路に関わる遺伝子群の発現変動が顕著であった。リアルタイムPCRによって、p53経路の関連遺伝子が実際に発現変動することを確認した。しかしDst変異マウスの後根神経節の免疫組織化学では、p53蛋白質は感覚ニューロンに蓄積していなかった。さらにDst変異マウスとp53 KOのダブルミュータントマウスを作製したところ、Dst変異マウスでの感覚神経変性は、p53 KOによってレスキューされなかった。以上の結果から、Dst変異マウスの神経組織においてp53経路に関わる遺伝子発現変動は大きいものの、神経変性への直接的な関与は否定された。現在、感覚神経変性時に変動する別のシグナル伝達経路に着目して解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度、Dst変異マウスとp53 KOのダブルミュータントマウスの解析から、p53経路の神経細胞死への関与を否定できた。今後、質量分析によるプロテオーム解析とあわせて、別のシグナル経路の解明が期待される。
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| Strategy for Future Research Activity |
Dst変異マウスの神経細胞死に関わる分子機序としてp53経路以外の分子経路を検証する。既にトランスクリプトーム解析の結果から、別のシグナル伝達経路の変動を見つけている。今後、質量分析を用いたプロテオーム解析によっても細胞死に関わるシグナル伝達経路を検証する。
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