Elucidation of mechanisms of estrogen-sensitive tumor progression by genomic structural rearrangement of the ESR1 gene.

Research Project

Project/Area Number	23K06350
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48020:Physiology-related
Research Institution	Nippon Medical School
Principal Investigator	石井寛高日本医科大学, 医学部, 大学院教授 (20445810)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	エストロゲン / エストロゲン受容体 / エストロゲン感受性腫瘍 / 化学療法抵抗性 / ホルモン感受性腫瘍
Outline of Research at the Start	エストロゲン感受性腫瘍由来細胞株に人為的にESR1遺伝子の3'-部位に欠損を導入し、ESR1遺伝子の構造変化に伴うC末端欠損型ESR1アイソフォームの発現誘導を引き起こす。そして、発現が誘導されたESR1アイソフォームが実際に恒常的転写活性化能とERアンタゴニスト不感受性を持つことを明らかにする。さらに、ESR1遺伝子構造変化により、細胞増殖・浸潤性が増し、内分泌・化学療法抵抗性を獲得することを示すことで、ESR1遺伝子のゲノム構造再編成によって産生されるC末端欠損型ESR1アイソフォームが、内分泌・化学療法抵抗性獲得によるエストロゲン感受性腫瘍の悪性化を引き起こすことを証明する。