Regulatory mechanisms of random ectopic expression in thymic epithelial cells that define immunological "self"

Research Project

Project/Area Number	23K06385
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
Research Institution	Institute of Physical and Chemical Research
Principal Investigator	秋山伸子国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 上級研究員 (60342739)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	免疫寛容
Outline of Research at the Start	自己応答性 T 細胞の除去に必要な胸腺髄質上皮細胞（mTEC）は、組織特異的な自己抗原を異所的に発現する。mTECによる自己抗原の発現は遺伝子発現レベルで制御され、多種類の組織特異的遺伝子が無秩序に発現する。核内因子Aireはその発現制御に関わるが、その詳細は不明である。最近、申請者は増殖中のAire+ mTEC（TA-TEC）を同定した。TA-TEC は Aire を発現するものの組織特異的自己抗原は発現しておらず、無秩序に遺伝子発現をする成熟mTECへと変換する起点となる。本課題は TA-TEC における Aire の機能を検証することにより、無秩序な遺伝子発現制御機構の解明を目指す。