ALS病因タンパク質FUSのm6A修飾認識タンパク質としての機能解析

Research Project

Project/Area Number	23K06392
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
Research Institution	Saitama Medical University
Principal Investigator	米田竜馬埼玉医科大学, 医学部, 講師 (00734881)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000) Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000) Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	RNA methylation / m6A / LLPS / FUS/TLS / lncRNA
Outline of Research at the Start	神経細胞において、FUSが細胞質で液滴や不溶性の凝集体を形成することが、筋萎縮性側索硬化症(ALS)発症の一因だと考えられている。申請者は、細胞にストレスを与えることでFUSの液滴形成を再現し、そこにRNA断片を導入すると液滴形成を阻害できることを見出した。さらに、導入するRNAにm6A修飾を入れると、阻害効果が高まることを明らかにした。以上から、FUSがm6A修飾認識タンパク質として機能し、m6A修飾RNAとの結合により、FUSの液滴や凝集体を分散できるのではないかと考えた。本研究は、FUSとm6A修飾RNAとの相互作用が細胞機能に及ぼす影響を解明し、ALSを標的とした核酸医薬シード配列としてのm6A修飾RNAの可能性を検証するものである。