出力系時計遺伝子に着目した炎症性腸疾患の病態解明と治療法の展開

• Project/Area Number: 23K06401
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 田口 昭彦 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20634744)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柴田 健輔 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50529972) ; 太田 康晴 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (60448280) ; 富永 直臣 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教(テニュアトラック) (90891507)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: E4BP4 / 出力系時計遺伝子

Outline of Research at the Start

炎症性腸疾患は難治性の自己免疫疾患であり、その病態メカニズムにはマクロファージが関与する一方、発症要因としては生活習慣が大きく関与している。我々はマクロファージにおけるE4BP4の機能に着目し、マクロファージ特異的にE4BP4を発現させたマウス(M-E4BP4)を樹立した。興味深いことにM-E4BP4では炎症性腸疾患モデルの病態を改善できることを見出した。今回の研究では、E4BP4がどのようなメカニズムでマクロファージの分極を制御し、大腸炎を改善させるのかを解明するとともに、E4BP4を発現させたデザイナー細胞を作製し、炎症性腸疾患に対する新たな治療法を開発する。