Tauopathyにおける構造多型に着目したtau凝集の特異的阻害法開発

• Project/Area Number: 23K06405
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 下中 翔太郎 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (90778747)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 本井 ゆみ子 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (60338407)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: Tau / Tauopathy / 凝集 / tau-strain

Outline of Research at the Start

アルツハイマー病(AD)に代表される各種tauopathyは、患者脳の病変部位へのタウ蛋白(tau)の蓄積を特徴としており、このtauの異常凝集・蓄積の阻害は、根治に向けた治療戦略として注目されている。TauopathyにはADの他、CBD、PSPと呼ばれるタイプも存在し、それぞれは固有のtau凝集構造によって特徴づけられる(tau-strain)。申請者はこれまでに、tauのある部位を変異させると、それぞれのtau-strainの凝集が特異的に抑えられることを見出した。本研究ではこの知見のtau凝集阻害への応用を試みると共に、阻害の起こるメカニズムを分子レベルで明らかにする。