| Project/Area Number |
23K06444
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
木脇 拓道 宮崎大学, 医学部, 助教 (40866068)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | HGF / MET / がん / 転移 / がん周囲微小環境 |
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| Outline of Research at the Start |
HGF-MET シグナルはがんの浸潤・転移に寄与するが，特にがん周囲微小環境における HGF の過剰産生および HGF 活性制御機構の改変が転移巣の形成に重要である．本研究では，マウスモデルを用いて HGF-MET 依存性がん転移を再現し，がん細胞自身の HGF 活性制御タンパクがどのように転移機構に関わっているか，その機能はどのように調節されているか，時間的・空間的ダイナミズムの解明を目指す．また，合成 HGF 活性化阻害剤を用いて HGF-MET 依存性転移を抑制する，新たな治療法の確立を目指す．
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| Outline of Annual Research Achievements |
HGF活性制御分子として知られているHAI-1の機能解析を行う中で、前年度にHAI-1と極めて類似した構造をとるタンパクとして同定したLRP-11について、癌における機能解析を引き続き行った。LRP-11が肺癌で過剰に発現し、予後不良と関連していることを明らかにし、細胞株レベルで増殖促進効果を有することを明らかにした。また、その機序について解析を進めた。
また、病理組織検体を用いて、HGF活性制御分子の発現と癌の浸潤・転移などに関して検討を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定していたマウス転移モデルの確立には、マウス繁殖の困難などにより難渋しているが、研究の過程で新たに着目した分子について機能解析が進んでおり、次年度の論文投稿が見込まれることから、おおむね順調に推移している。
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| Strategy for Future Research Activity |
論文投稿の準備を進める。また、マウス転移モデルの確立に引き続き取り組むとともに、病理組織検体を用いた解析など、マウスモデルを要しない形でもHGF-MET依存性転移機構の解明に取り組む。
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