PBKリン酸化標的遺伝子を介した大腸癌悪性形質制御機構の解析と治療応用の可能性

• Project/Area Number: 23K06446
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 稲熊 真悟 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (80410786)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 太田 明伸 金城学院大学, 生活環境学部, 教授 (30438048) ; 兵頭 寿典 愛知医科大学, 医学部, 講師 (40710645)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 大腸癌 / PBK

Outline of Research at the Start

申請者らは、大腸癌細胞においてPDZ binding kinase (PBK)がヒストンH3をリン酸化し、その分裂を亢進させる一方で、E-カドヘリンを安定化し、浸潤・遊走能を抑制することで、大腸がん患者の良好な予後を規定している可能性を明らかにしている。
本研究は、これら独自の知見をもとに、PBKがE-カドヘリン結合遺伝子DLG1や、がん抑制遺伝子p53、免疫制御遺伝子LGALS9など、様々なリン酸化標的遺伝子を介して大腸癌細胞の悪性形質を制御し、腫瘍の発生・進展、免疫逃避に関与する分子機構を明らかにするとともに、PBK特異的阻害剤による分子標的療法の可能性も検討するものである。