遺伝学的スクリーニングによるPAK1阻害の効果を増強する因子の探索

Research Project

Project/Area Number	23K06512
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49030:Experimental pathology-related
Research Institution	Chiba Cancer Center (Research Institute)
Principal Investigator	若林雄一千葉県がんセンター(研究所), がんゲノムセンター実験動物研究部, 部長 (40303119)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	奥村和弘千葉県がんセンター(研究所), がんゲノムセンター実験動物研究部, 研究員 (80584680)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	化学発がん / Pak1 / j樹状細胞 / 阻害剤 / 扁平上皮がん
Outline of Research at the Start	Pak1は、従来、上皮系細胞でがん遺伝子的に機能するとされてきたが、樹状細胞にも強く発現することがわかった。樹状細胞特異的にPak1をノックアウトし、DMBA/TPA多段階皮膚化学発がん実験を行ったところ、良性腫瘍および悪性化率の著明な減少が確認された。そこで、このPak1欠損による発がん抵抗性を増強する新規因子を遺伝学的スクリーニングにより探索することを第一の目的とする。また、既知の因子の候補としてPak1と同様に樹状細胞やT細胞を介した抗腫瘍免疫を活性化する免疫チェックポイント阻害剤があげられる。そこでPAK1阻害剤と免疫チェックポイント阻害剤との併用療法のテストを第二の目的として行う。