細菌性コラゲナーゼのドメイン協働機構解明とその分子基盤に基づく組織新生因子の創出

• Project/Area Number: 23K06545
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49050:Bacteriology-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 松下 治 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00209537)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 内田 健太郎 北里大学, 医学部, 講師 (50547578) ; 平井 健太 岡山大学, 大学病院, 助教 (50814224) ; 美間 健彦 愛媛県立医療技術大学, 保健科学部, 教授 (80596437)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: ガス壊疽菌群 / コラゲナーゼ / 構造活性相関 / マトリックス・アンカリング / 組織再生

Outline of Research at the Start

ガス壊疽菌群は、コラゲナーゼを産生して膠原線維を分解し組織を急速に破壊する。この酵素は、基質結合に重要なアンカー領域と基質分解に重要な触媒領域からなることを示した。アンカー領域とヒトの細胞成長因子を人為的に連結することで、新規の骨形成促進シーズを創出した。
この研究課題では、2つの領域の協働機構、特に①アンカー領域はどのように触媒領域にコラーゲン分子を供給するのか？②どの部分がどのようにコラーゲン分子の三重らせん構造を緩めるのかを明らかにする。さらに、より広範な組織再生を目指して、アンカー領域と生理活性ペプチドの新規融合タンパクを生産し、生体内での組織新生促進作用を明らかにする。