脂質代謝・輸送システムによるHIV-1複製の制御機構の解明

• Project/Area Number: 23K06558
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49060:Virology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 合田 仁 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (90361617)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: HIV / 感染治療 / ウイルス

Outline of Research at the Start

細胞内脂質代謝・輸送システムによるHIV-1感染・増殖の制御機構の解明を目的として、細胞内コレステロール輸送の制御因子による潜伏プロウイルスの転写再活性化の分子機構を含め、脂質代謝・輸送システムによるHIV-1プロウイルス転写制御のメカニズムを明らかにする。また、それらシステムによるHIV-1感染・増殖の調節機構を明らかすることで、HIV-1感染症に対する新規治療標的のソースの提唱を試みる。

Outline of Annual Research Achievements

体調不良のため、2023年度の計画は2024年度に実施する予定である。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

体調不良による長期療養のため。

Strategy for Future Research Activity

種々のHIV-1潜伏感染モデル細胞を用いてOSBPのノックダウンまたはノックアウトを行い、OSBPの機能異常がプロウイルスの転写再活性化を誘導することを明らかにする。また、コレステロール添加や細胞内局在変化を観察し、OSBP阻害はコレステロール代謝・輸送システムの異常を介してプロウイルス再活性化を誘導するのか、それとは違う機構で誘導するのかを明らかにする。さらに、HIV-1感染者から得られたPBMCを用いて、OSBP阻害がプロウイルス転写活性を誘導するのか検討する。細胞内コレステロール輸送阻害剤ITZおよびOsw-1処理、OSBPのノックダウンまたはノックアウトによって発現が変動する遺伝子群をRNAseqによって解析し、どのようなシグナル伝達機構がプロウイルスの再活性化を誘導するのかを解明する。ITZやOsw-1以外の様々な脂質代謝・輸送阻害剤をスクリーニングすることで、プロウイルスの転写活性を誘導するまたは抑制する阻害剤を同定する。OSBP阻害によるHIV-1感染・増殖に対する影響を明らかにするために、ITZOsw-1処理やOSBPノックダウンまたはノックアウトによるHIV-1実験室株の培養細胞における増殖への影響について評価する。