| Project/Area Number |
23K06606
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
浅尾 裕信 山形大学, 医学部, 教授 (80250744)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武田 裕司 山形大学, 医学部, 准教授 (90302299)
斉藤 真一 山形大学, 医学部, 助教 (90536674)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 乳癌 / IL-21 / プロラクチン / アロマターゼ |
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| Outline of Research at the Start |
閉経後肥満症はヒト乳癌のリスク因子の一つであり、脂肪組織由来のエストロゲンがその主な要因と考えられる。膜型インターロイキン21（IL-21）を発現するマウスでは血中エストロゲンや脂肪組織が増加し、乳腺組織の異形成と乳癌が高頻度で発生する。この病態はヒト閉経後乳癌の発症基盤と共通するものがあると考えた。
本研究では、IL-21が脂肪組織の増加を介してエストロゲンの産生亢進に至る機構と、その後の乳癌発生へのIL-21の関与を解明することを目的としている。ヒト乳癌発生においてもIL-21の関与が確認できれば、閉経後乳癌発症の予防法の開発が期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
私達はインターロイキン21（IL-21）の機能解析のため、膜型IL-21をT細胞特異的に発現するマウス（IL-21isoTg）を作成した。このマウスでは生後10週以降乳腺脂肪組織の異形成が進むこと、さらに生後12ヶ月ころから乳腺腫瘍を50%という高頻度で発生することを見出した。
乳がんのリスクとしてエストロゲンが重要であることから、IL-21isoTgの乳腺変化の原因として、IL-21によるエストロゲンの産生亢進を考えた。しかし、測定方法を変えて再度検討した結果、当初亢進しているとした血中エストロゲン濃度は野生型マウスと大きな差が無いことがわかった。そこで、IL-21isoTgでの乳腺上皮の変化を解析するために、乳腺上皮細胞のトランスクリプトーム解析を行った。その結果、IL-21isoTgの乳腺上皮では野生型と比較して、カゼインやラクトアルブミン、オステオポンチンの産生亢進といった妊娠時乳腺に見られる変化と同様な変化を認めた。
このような変化を起こす要因としてプロラクチンが知られている。プロラクチンは本来脳下垂体から産生されるサイトカインとして同定されたが、免疫細胞を含む多くの細胞が産生することがわかっている。現在IL-21isoTgにおける血中プロラクチン濃度や乳腺上皮でのプロラクチン受容体の解析を進めている。プロラクチンの異常産生も乳癌発生のリスクとなることが報告されている。IL-21とプロラクチン産生の関係について今後検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
エストロゲンの測定方法を変更して再度測定しなおしたところ、当初得られた結果と異なることがわかり、全ての解析が遅れてしまった。
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| Strategy for Future Research Activity |
乳腺上皮細胞のトランスクリプトーム解析の結果から、IL-21isoTgで見られた乳腺の異常や腫瘍の発生はプロラクチンが想定される。現在IL-21isoTgにおける血中プロラクチン濃度や乳腺上皮でのプロラクチン受容体の解析を進めている。またIL-21とプロラクチン産生の関係についてin vivoおよびin vitroで検討する予定である。
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