| Project/Area Number |
23K06636
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
|
|---|
| Research Institution | Shimane University |
|---|
Principal Investigator |
飯田 雄一 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (50734985)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | がん免疫療法 / CCL19 / 間葉系幹細胞 / 細胞医療 / 免疫チェックポイント阻害抗体療法 / 腫瘍微小環境 / 免疫チェックポイント阻害療法 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
我々はこれまでに、樹状細胞およびT細胞遊走に必要なケモカインCCL19を高発現する間葉系幹細胞(MSC/CCL19)をマウスより樹立し、MSC/CCL19の局所投与が樹状細胞およびT細胞の腫瘍浸潤を増加させ、顕著な抗腫瘍効果を発揮することを報告してきた。また、他家移植を目指したアロMSC/CCL19の可能性を探索するためにマウスモデルで抗腫瘍効果を検討したところ、アロMSC/CCL19局所投与は顕著な抗腫瘍効果を認めた。本研究では、アロMSC/CCL19の高い抗腫瘍効果を解析し、抗腫瘍エフェクター細胞を同定するとともに、その機能解析を目的とする。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまでに、マウス骨髄から単離した間葉系幹細胞にケモカインCCL19遺伝子を導入したCCL19発現間葉系幹細胞(MSC/CCL19)を樹立してきた。担がんマウスを用いて抗腫瘍効果を検討したところ、MSC/CCL19局所投与群で顕著な腫瘍抑制効果を認めた。本課題は、アロMSC/CCL19の抗腫瘍効果の検討およびそのメカニズム解析を目的とする。マウス大腸がん細胞CT26担がんモデルマウスにおいて、アロMSC/CCL19局所投与は顕著な抗腫瘍効果を発揮し、この腫瘍抑制にはアロ反応性T細胞によるbystander効果の可能性も示唆された。また、アロMSC/CCL19局所投与による抗腫瘍効果は抗asialoGM1抗体、抗CD4,抗CD8抗体により減弱したため、NK細胞およびT細胞依存的であることが確認された。また、アロMSC/CCL19療法により、CD103陽性樹状細胞が腫瘍内で増加することが確認された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究マテリアルの準備、実験計画書等の準備がスムーズに進み、進捗に問題なく実験が遂行できている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
トランスクリプトーム解析の結果、アロMSC/CCL19療法によって種々のサイトカインの発現が亢進していることが観察された。本抗腫瘍効果における、これらサイトカインの役割を探索する。
|
