分子標的治療誘導性転移の新規分子機構の解明と予防法の確立

Research Project

Project/Area Number	23K06648
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	南條成輝金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (00722555)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000) Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords	分子標的薬耐性 / 転移促進因子 / 非小細胞肺癌 / EML4-ALK融合遺伝子変異
Outline of Research at the Start	肺癌分子標的治療における薬剤耐性研究はこれまで癌細胞の生存に焦点が当てられてきたが、いかに転移を抑制できるかも治療効果改善に向けて重要である。申請者は上皮間葉転換（EMT）によりALK阻害薬耐性となったEML4-ALK肺癌細胞株を樹立し、免疫不全マウスに心腔移植したところ、全身性転移を引き起こすようになった。この高転移株は親株と比べ、様々な遺伝子に発現変化が見られ、EMTに加えて転移を引き起こす分子機構が示唆された。本研究では、分子標的薬治療によって誘導される転移促進の分子機構を明らかにし、分子標的治療のポテンシャルを最大化することと、ひいては転移の予防法確立へとつなげることも目指す。