CCL1-CCR8経路を介した腫瘍内Treg制御による治療法の探索

• Project/Area Number: 23K06649
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 中井 慈人 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (40912027)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西塔 拓郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20646468) ; 和田 尚 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任教授(常勤) (70243459)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 制御性T細胞 / 腫瘍免疫環境 / CCR8 / CCL1

Outline of Research at the Start

Treg制御は抗腫瘍免疫増強の鍵になるが、現在Treg制御の治療薬は確立されていない。我々はCCR8が腫瘍内の活性型Tregにのみ発現することを明らかにし、Treg制御を期待した抗CCR8抗体薬の治験が開始されてた。今回CCR8のリガンドであるCCL1に注目した。CCL1はCCR8陽性Tregを腫瘍へ誘導するとされるが、悪性腫瘍におけるCCL1発現細胞や発現頻度は明らかでない。本研究では悪性腫瘍においてCCL1発現を解析しCCL1によるCCR8陽性Tregの腫瘍誘導メカニズムを明らかにすることで、抗CCR8抗体薬の治療対象癌腫を明らかにし、さらにはCCL1制御による新規治療法の開発を模索する。