がん微小環境でのIRE1恒常的活性化に必須な小胞体-ゴルジ体間シャトル輸送機構の解明

Research Project

Project/Area Number	23K06651
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	内山圭司徳島大学, 先端酵素学研究所, 特任准教授 (60294039)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	がん微小環境 / 小胞体ストレス / O型糖鎖修飾
Outline of Research at the Start	がん細胞は、がん微小環境における持続的な小胞体ストレスに対して小胞体（ER）ストレス応答（UPR）を恒常的に活性化することで細胞死を回避しているが、その分子機構は不明である。我々は、ERストレスセンサーIRE1が、乳がん細胞ではERストレス依存的にゴルジ体へ輸送され、ゴルジ体に局在するO結合型糖転移酵素GALNT7によりO型糖鎖修飾を受けることで恒常的に活性化していることを見出している。本研究では、このIRE1のO型糖鎖修飾を介した恒常的UPR活性化を担っているERストレス依存的な「IRE1のER－ゴルジ体間輸送の分子機構」を解明し、この制御が新たな治療戦略として有効であることを示す。