Mechanism of Chromosomal Instability-mediated Induction of Innate Immune Responses by CENP-E Inhibitors

• Project/Area Number: 23K06708
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: 鎌田 諒 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 特任研究員 (60801420)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 仲尾 岳大 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, がん専門修練医 (20817358)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 染色体不安定性 / 染色体分配制御 / 自然免疫応答 / キネシン / CENP-E

Outline of Research at the Start

免疫チェックポイント阻害剤(ICIs)の登場によりがんの治療体系は大きく前進した。一方で、ICI低感受性を示すCold tumorと呼ばれる腫瘍が80%以上存在していることが知られている。Cold Tumorに対し、がんの免疫応答を高めながらICI高感受性に変換する(Cold to Hot tumor)新規併用療法の開発を目指す。そこで、がん細胞の大きな特徴である「染色体不安定性」と「染色体不安定性が惹起する免疫反応機構」に着目し、染色体不安定性がどのようにがん細胞内の炎症反応を惹起するのか、細胞内の炎症反応がどのように、がん微小環境(TME)免疫反応に働きかけるのかについて研究を進めている。