| Project/Area Number |
23K06718
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
重川 誠二 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (00461517)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 明宏 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (20593403)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2028-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2026: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | Glioma stem cell / spinal tumor |
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| Outline of Research at the Start |
脊髄腫瘍を含むヒト膠芽腫摘出組織およびヒト膠芽腫摘出組織由来のGlioma stem cellを用いることでInvasion niche由来Glioma stem cellの脳脊髄内微小環境における局在およ
び浸潤動態を in vivo 光イメージングを用いて解析すると共に、蛍光腫瘍細胞をTargetと
した集束超音波（focused ultrasound：FUS）治療装置の臨床応用への可能性を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
脊髄腫瘍を含むヒト膠芽腫摘出組織およびヒト膠芽腫摘出組織由来のGlioma stem cellを用いることでInvasion niche由来Glioma stem cellの脳脊髄内微小環境における局在およ
び浸潤動態を in vivo 光イメージングを用いて解析すると共に、蛍光腫瘍細胞をTargetと
した集束超音波（focused ultrasound：FUS）治療装置の臨床応用への可能性を検討している。
また本研究との直接の関係はないが、脊髄腫瘍に対する後述するような論文を執筆している。また脊髄外科学会で脊髄髄内腫瘍に関する共同研究を行っており論文を執筆中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当院にて加療予定の脊髄領域を含むヒト膠芽腫患者よりPET-CT/MRI fusion 画像を利用したナビゲーションシステムを用いて、「Invasion niche」を正確に同定しつつ組織採取を行い、 GSCを単離し、Invasion niche 由来の GSC 細胞株として樹立させる。それにおいてCD44を含む各種幹細胞マーカーに加え低酸素誘導因子及びOPNの発現を評価し、実際の膠芽腫内部のInvasion nicheより採取した組織における発現性と合致するかを検討すると共に、膠芽腫患者の治療過程における画像変化や再発様式との関連性を評価する。
ここまでの作業がおおむね順調である。
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| Strategy for Future Research Activity |
樹立した Invasion niche 由来 GSCを、通常酸素環境下および2種の低酸素環境下で培養し、各条件下でCD44と低酸素誘導因子及びOPNの発現をタンパク質レベルで解析する。
同細胞群の運動能を2種の低酸素環境下で評価し、低酸素環境におけるCD44とHIF-1α、HIF-2α、OPNの発現レベルとGSCの浸潤能、遊走能、血管新生能との関連性について検討する。
さらに、同細胞群を NOD-SCID マウスの脳脊髄内に移植し、in vivo での細胞浸潤、血管新生の様子をMRIと病理学的評価にて解析する。
さらに、腫瘍脳脊髄内移植マウスに GSC の可視化蛍光プローブを投与することでイメージングモデルを確立させ、Invasion niche由来 GSC
の脳脊髄内微小環境における局在および浸潤動態を in vivo 光イメージングを用いて解析すると共に、蛍光腫瘍細胞をTargetとした集束超音
波（focused ultrasound：FUS）治療装置の臨床応用への可能性を検討する。
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