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幹細胞様メモリーT細胞分画に優れるγδ-T細胞の誘導法の検討

Research Project

Project/Area Number 23K06740
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

石原 幹也  三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (20707369)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤原 弘  三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座教授 (20398291)
三輪 啓志  三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座准教授 (00209967)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywordsγδ-T細胞 / CAR / 幹細胞様メモリーT細胞
Outline of Research at the Start

αβ-T細胞では幹細胞様メモリーT細胞(stem cell-like memory T細胞、Tscm)分画の増加がpersistence及び抗腫瘍効果の改善に繋がることから、αβ-TCR-γδ-T細胞におけるTscm分画の増加は、persistenceひいては抗腫瘍効果の改善に繋がると期待される。
申請者等は、培養条件Xによりγδ-T細胞のNaive/Tscm分画が増加することを見出した。本研究においては、Naive/Tscm分画に優れるVγ9/δ2-T細胞培養条件Xの最適化と、培養条件Xにより誘導したαβ-TCR-γδ-T細胞のpersistence及び抗腫瘍効果の改善を検討する。

Outline of Annual Research Achievements

2023年度においては、まずCAR構造の改変によるγδ-T細胞のpersistence向上を目指し、新しいCAR遺伝子構造を有するレトロウイルスベクターを構築した。構築したレトロウイルスベクターを用いたγδ-T細胞への導入実験および導入したγδ-T細胞が獲得する機能については、2024年度以降の検討課題である。
γδ-T細胞のpersistence向上については、Notch ligandシグナル刺激を加えることも本研究の検討課題と考えている。本課題についても2024年度以降の検討課題である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究責任者の所属変更に伴い、予定していた実験を進められない時期が生じたため。

Strategy for Future Research Activity

2024年度においては、構築したレトロウイルスベクターを用いたγδ-T細胞への導入し、NOGマウスへの輸注実験を予定している。Notch ligandシグナル刺激を加えたγδ-T細胞のpersistence向上についても、NOGマウスへの輸注による検討を予定している。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2023

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] αβ-T cell receptor transduction gives superior mitochondrial function to γδ-T cells with promising persistence2023

    • Author(s)
      Ishihara Mikiya、Miwa Hiroshi、Fujiwara Hiroshi、Akahori Yasushi、Kato Takuma、Tanaka Yoshimasa、Tawara Isao、Shiku Hiroshi
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 26 Issue: 10 Pages: 107802-107802

    • DOI

      10.1016/j.isci.2023.107802

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] αβ-TCR transduction into γδ-T cells enhances mitochondrial function2023

    • Author(s)
      Mikiya Ishihara, Hiroshi Miwa, Hiroshi Fujiwara, Yasushi Akahori, Takuma Kato, Yoshimasa Tanaka, Isao Tawara and Hiroshi Shiku
    • Organizer
      The 10th International γδ T cell conference
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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