| Project/Area Number |
23K06740
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
石原 幹也 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (20707369)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤原 弘 三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座教授 (20398291)
三輪 啓志 三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座准教授 (00209967)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | γδ-T細胞 / CAR / 幹細胞様メモリーT細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
αβ-T細胞では幹細胞様メモリーT細胞（stem cell-like memory T細胞、Tscm）分画の増加がpersistence及び抗腫瘍効果の改善に繋がることから、αβ-TCR-γδ-T細胞におけるTscm分画の増加は、persistenceひいては抗腫瘍効果の改善に繋がると期待される。
申請者等は、培養条件Xによりγδ-T細胞のNaive/Tscm分画が増加することを見出した。本研究においては、Naive/Tscm分画に優れるVγ9/δ2-T細胞培養条件Xの最適化と、培養条件Xにより誘導したαβ-TCR-γδ-T細胞のpersistence及び抗腫瘍効果の改善を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2024年度はγδ-T細胞のpersistence向上を目指し、ナイーブ・メモリーT細胞性形質獲得を期待できる新たなCAR遺伝子構造を搭載した遺伝子発現レトロウイルスベクターを構築し、γδ-T細胞上での発現最適化と、候補となる遺伝子構造を決定した。現在、遺伝子導入したT細胞の機能について標的抗原を発現している腫瘍細胞株に対する細胞傷害活性、IFN-γ産生、代謝特性解析等を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
γδ-T細胞のin vivo persistence向上を目指した新たなCAR遺伝子構造の最適化を達成しており、概ね順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
新たなCAR遺伝子を導入したγδ-T細胞の機能特性について、CAR遺伝子導入γδ-T細胞の代謝特性、疲弊特性等の解析を進めている。さらに、同CAR遺伝子の実用化を目指して、レンチウイルスベクター開発や共培養を組み合わせたCAR遺伝子導入γδ-T細胞の新規培養法開発についても検討を進めることを計画している。
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