Project/Area Number |
23K06751
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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Research Institution | Jikei University School of Medicine |
Principal Investigator |
伊藤 正紀 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80297366)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清谷 一馬 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 難病・免疫ゲノム研究センター, 副センター長 (30433642)
芝 清隆 公益財団法人がん研究会, がん研究所, 特任研究員 (40196415)
小井戸 薫雄 東京慈恵会医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70266617)
岩本 武夫 東京慈恵会医科大学, 医学部, 非常勤講師 (90568891)
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Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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Keywords | プロテアソーム / 免疫プロテアソーム / 免疫ペプチドーム / 免疫チェックポイント阻害剤 |
Outline of Research at the Start |
免疫チェックポイント阻害剤(ICI)は細胞傷害性T細胞(CTL)の疲弊を解放し劇的な抗腫瘍効果を発揮するが、その適応範囲が一部のがん種で限定されている。CTLによるがん細胞の殺傷はがん細胞上の主要組織適合抗原(MHC)発現量と、MHC分子に抗原提示される短鎖ペプチド(エピトープ)の種類と量(免疫ペプチドーム)により主に影響を受ける。我々は抗原蛋白質をエピトープにまで分解する蛋白質分解酵素複合体(プロテアソーム)の機能を選択的に阻害し免疫ペプチドームを制御する。本研究ではICIと免疫ペプチドームを変化させるプロテアソーム選択的阻害剤の併用が、ICIの治療適応範囲を拡大できるかどうか検証する。
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