リン酸化酵素DYRK2を介する大腸癌リンパ節転移の機序解明と革新的治療法開発

• Project/Area Number: 23K06775
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 衛藤 謙 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (00287210)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大熊 誠尚 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (30366207) ; 武田 泰裕 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (40817136) ; 小菅 誠 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (60372968) ; 吉田 清嗣 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70345312)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000); Fiscal Year 2025: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 大腸癌 / DYRK2 / リンパ節転移

Outline of Research at the Start

大腸癌治療においてリンパ節転移の有無は予後不良因子の１つであるが、リンパ管行性癌転移に関する治療戦略は提唱されていない。申請者らはプレリミナリー実験にて、DYRK2 低発現の大腸癌細胞株ではリンパ管新生因子である VEGF-C が亢進することを明らかにした。本研究では、大腸癌における DYRK2 を介したリンパ管新生亢進のメカニズムを明らかにすることを目的とし、波及効果として、DYRK2がリンパ管新生阻害剤を用いた新規大腸癌治療戦略における新たなバイオマーカーとなることが期待される。

Outline of Annual Research Achievements

大腸癌自然発生マウスモデル(DYRK2ノックアウト群とDYRK2野生型群)で腫瘍の大きさ、個数の比較したところ、DYRK2ノックアウト群において腫瘍個数の増加を認めた。DYRK2ノックアウト群では炎症性サイトカインや免疫細胞の浸潤を認める傾向を認めた。DYRK2ノックアウト群とDYRK2野生型群の腫瘍を用い網羅的解析を行い、現在解析中である。

また、大腸癌細胞株では、DYRK2ノックアウト株を作製し、STAT3シグナルの亢進を確認しているが、マウス腫瘍でも同様の結果が得られた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

慈恵医大外科と生化学講座で協力して行うことができている。

Strategy for Future Research Activity

DYRK2とJAK/STAT経路、VEGF-Cをクロストークする新たなターゲット分子を同定する。ターゲット分子の変動をRT-PCR、Western Blotting法を用いて確認しDYRK2を介したJAK/STAT経路、VEGF-Cの発現メカニズムを解明する。ヒト大腸癌検体におけるDYRK2、JAK/STAT経路関連タンパク、VEGF-C発現量と予後の関連を解析する。