アラキドン酸含有リン脂質が担う難治性疼痛の新しい病態メカニズム
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23K06820
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
山本 将大 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (50825693)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 智美 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所・脂質生命科学研究部, 研究員 (30610216)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | リピドミクス / アラキドン酸 / 疼痛 / 神経障害性疼痛 / リン脂質 / LPCAT3 |
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| Outline of Research at the Start |
慢性的な炎症や神経系組織の損傷によって病態形成される難治性の慢性疼痛は，麻薬性鎮痛薬モルヒネでさえも奏効せず，患者の“生活の質”の低下，および，世界経済にも損失を与えている。申請者は近年，難治性疼痛モデルマウスを用いてリピドミクスを実施し，本病態時には感覚神経系を構成する各組織や細胞における“脂質の質”が劇的に変化することを見出した。
本研究では，感覚神経系における“脂質の質”の変化が難治性疼痛発症へ繋がるメカニズムの解明を目標とする。LPCAT3欠損マウスやω６系脂肪酸欠乏餌で飼育したマウスの解析を突破口に，本研究課題の目標達成を狙う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性的な炎症や神経系組織の損傷によって病態形成される難治性の慢性疼痛は，麻薬性鎮痛薬モルヒネでさえも奏効せず，患者の”生活の質”の低下，および，世界経済にも損失を与えている。申請者は近年，難治性疼痛モデルマウスを用いてリピドミクスを実施し，本病態時には感覚神経系を構成する各組織や細胞における“脂質の質”が劇的に変化することを見出した。 本研究では，感覚神経系における“脂質の質”の変化が難治性疼痛発症へ繋がるメカニズムの解明を目標とする。LPCAT3欠損マウスやω6系脂肪酸欠乏餌で飼育したマウスの解析を突破口に，本研究課題の目標達成を狙う。
本年度は，ω６脂肪酸欠乏餌による事前飼育により，神経損傷後の疼痛発症に予防効果が認められるか否かを検証した。その結果，４週間の事前飼育によって後根神経節中のアラキドン酸含有リン脂質が減少し，神経損傷によって生じるアロディニアが有意に軽減することを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ω６脂肪酸欠乏餌で飼育することで，神経損傷後の疼痛を抑制できることを明らかにしたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
ω６脂肪酸欠乏餌を用いて，一度発症したアロディニアに対して治療効果が認められるか否かを検証する。また，新規に作製したLPCAT3欠損マウスを用いて，アラキドン酸含有リン脂質の増加が疼痛発症につながるメカニズムの解明を目指す。
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Report
(1 results)
Research Products
(4 results)
