Elucidation of alpha-synuclein aggregation mechanism in Parkinson's disease and application to novel therapeutic strategies

• Project/Area Number: 23K06828
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 森野 豊之 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (10397953)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中森 正博 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (30881297)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: パーキンソン病 / α-シヌクレイン / 凝集体形成 / ライソソーム

Outline of Research at the Start

パーキンソン病は，α-シヌクレインの蓄積によって神経細胞の変性・脱落を生じ，多彩な臨床症状を呈する疾患である．病態機序としてエンドソーム-ライソソーム系の異常によるα-シヌクレインの分解障害が重視されている．われわれが同定した変異遺伝子は，タンパク質分解におけるチェックポイントとして非常に重要な機能を有しており，パーキンソン病との関連が強く示唆される．本研究の目的は，この遺伝子異常がパーキンソン病の発症に関与することを明らかにし，その分子機構，作用点を病因論的に解明することである．本研究成果により，パーキンソン病の病態を普遍的に抑制する新たな治療法開発，創薬への応用が期待される．