ALSにおける老化によるタンパク質品質管理機構の発現変化と病態への影響

• Project/Area Number: 23K06835
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: 藤内 玄規 愛知医科大学, ALS治療研究開発部門, 助教 (00748353)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 祖父江 元 愛知医科大学, 愛知医科大学, 学長 (20148315) ; 岡田 洋平 愛知医科大学, 加齢医科学研究所, 教授 (30383714) ; 熱田 直樹 愛知医科大学, 医学部, 特命准教授 (90547457) ; 中村 亮一 愛知医科大学, 医学部, 講師 (80723030)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 筋萎縮性側索硬化症 / ALS / タンパク質品質管理機構

Outline of Research at the Start

本研究では、運動ニューロン疾患における老化に伴うタンパク質品質管理機構に関わる分子の発現変化と病態への関与を、ALS患者の大規模遺伝子解析で変異やリスクが判明した分子を中心に解析する。ALS患者iPS細胞由来運動ニューロンの突起伸長や凝集体蓄積、遺伝子発現などをリアルタイムで継時的に解析することで凝集体形成過程と変性を解析し、そこに作用する遺伝子・分子を同定することで、ALSの病態に関わる分子を解明する。また老化に関わる分子、タンパク質品質管理機構を標的にした治療薬剤候補の検討も行い、ALSにおける老化がもたらす神経細胞の機能異常・細胞死のメカニズム解明と治療法の開発を目指す。