Membrane trafficking for degradation or secretion of TDP-43

• Project/Area Number: 23K06837
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Okayama University of Science
• Principal Investigator: 田中 良法 岡山理科大学, 獣医学部, 助教 (00747933)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: TDP-43 / 分泌型オートファジー / オートリソソーム / ホスホイノシタイド / プログラニュリン

Outline of Research at the Start

（マクロ）オートファジーは細胞質成分を取り囲んだオートファゴソームがリソソームと融合することでオートリソソームを形成し、TDP-43凝集体などの不要な細胞内成分を分解する機構である。申請者らは、オートリソソーム形成の破綻が、筋萎縮性側索硬化症及び前頭側頭葉変性症の病因タンパク質TDP-43の蓄積や分泌に関与していることを見出した。本研究ではそれらの発展研究として「オートリソソーム形成促進薬物がTDP-43蓄積を抑制する機構」、及び「オートリソソーム形成の破綻によってTDP-43分泌が促進する機構」を解明する。