LRRK2変異による糖代謝異常と脳内炎症に着目したパーキンソン病発症機序の解明

• Project/Area Number: 23K06890
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 川上 文貴 北里大学, 医療衛生学部, 講師 (50511896)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 緒形 雅則 北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (20194425) ; 今井 基貴 北里大学, 医療衛生学部, 助教 (50908457) ; 小寺 義男 北里大学, 理学部, 教授 (60265733) ; 川島 麗 北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (70392389)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: LRRK2

Outline of Research at the Start

①パーキンソン病（PD）は原因不明で未だに根本的治療法や予防法がない。(学術的背景)
②PD発症機序と糖代謝異常および脳内炎症の関連が示唆されているが、詳細は不明である。(学術的問い)
③申請者の最近の報告と予備検討の結果に基づくと、PD原因分子であるLeucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) のG2019S変異は脂肪細胞の糖取り込みを阻害して糖代謝異常を引き起こし、これが脳内炎症による中枢神経変性を誘導することでPDの発症に繋がるものと考えられる。(研究仮説）
④LRRK2のG2019S変異に起因する糖代謝異常と脳内炎症によるPDの発症メカニズムを解明し、PDの根本的治療と早期診断法および予防法の確立を目指す。(目的）