止血異常を引き起こしたMLCK分子異常の原因解明に向けた網羅的機能解析

• Project/Area Number: 23K06913
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 小浜 祐行 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 臨床検査技師 (50837276)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山口 宗一 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (20325814) ; 古城 剛 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 臨床検査技師 (30837282) ; 橋口 照人 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70250917)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: MLCK / MYLK / 血小板機能異常症 / 血栓止血 / 血小板内シグナリング

Outline of Research at the Start

我々は、止血異常症の症例においてエクソーム解析を行い遺伝子変異9812個の中から、Ca2+/calmodulin 依存性タンパク質キナーゼとして知られる Myosin Light Chain Kinase（MLCK）遺伝子の変異を発見し研究を進めている。
本症例が止血異常を呈した事から、①MLCKは、形態変化後に開始される血小板活性化経路を調節すること、②形態変化後の血小板活性化開始を促すシグナルには、（micro）miRNAが関与することの2つの仮説を立てた。
本研究では、血小板形態変化と血小板内シグナルにおけるMLCKの機能解析を行うことにより、MLCKが血小板機能へ果たす役割を明らかにする。