Generation of novel mouse models for elucidating the pathogenesis of Perry disease and drug discovery

• Project/Area Number: 23K06937
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: 三嶋 崇靖 福岡大学, 医学部, 准教授 (00600602)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河田 純一 福岡大学, 医学部, 助教 (00312207) ; 坪井 義夫 福岡大学, 医学部, 教授 (90291822)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2025: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: Perry病 / Perry症候群 / DCTN1 / TDP-43 / 動物モデル

Outline of Research at the Start

Perry病(Perry症候群)はパーキンソニズム、うつ、アパシー、体重減少、中枢性呼吸障害を来たす常染色体顕性遺伝の神経変性疾患である。2009年にdynactin1 (DCTN1)遺伝子変異が疾患原因として特定された。病理学的には、黒質における神経細胞死及びTAR DNA-binding protein 43(TDP-43)とdynactinの凝集体が特徴である。申請者は、Perry病モデルとして、トランスジェニックマウスやノックインヘテロ接合体マウスを作製したが、モデルマウスとしての有用性は十分ではなかった。今回、ホモ接合体マウスを作出し、Perry病モデルマウスの確立を目指す。