Research on the pathomechanism of neuroinflammation and demyelination in MOG antibody associated disorders
| Project/Area Number |
23K06959
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
三須 建郎 東北大学, 大学病院, 講師 (00396491)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 脱髄性疾患 / ミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白 / 多発性硬化症 / 補体 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、臨床的には抗MOG抗体を含めた脱髄疾患に関する長期前向き研究を実施し、MS関連疾患の中でMOG抗体陰性群、MOG抗体陽性群の長期的予後やMOG抗体価の推移、MOGADからMSなどへの移行等を明らかにする。また、病理学的に腫瘍様脱髄性疾患における異所性リンパ濾胞構造を明らかにするとともに、脱髄疾患におけるMOGADやMS関連疾患の病態解明と特異的治療法の開発を目指している。
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はMOG抗体関連疾患（MOGAD）の病理学的特徴には、血管周囲性脱髄を特徴とすること等の多発性硬化症MSとは異なる特徴を有すると明らかにしてきた。また視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD)との類似性があるが、しかしMOG抗体は主に免疫グロブリンのサブクラスであるIgG1であることから補体活性化があると考えられているが、補体活性による脱髄機序については、病理学的検討においては補体自体の沈着がNMOSDと比較して限定的であることから、病態が異なると考えている。国際的な競合する多施設からはMOGADでも補体が関わることが示唆される研究成果も上がっている。本研究においては、MOGADとNMOSDにおける補体活性の差を検証し、MOGADでは髄液中補体活性がNMOSDに比して低いことを示すとともに、病理学的な再検証においてもMOGADはNMOSDに比して補体活性であるC9neoの沈着が限定的であることを明らかにした。
近年MSの中核的病態と考えられる異所性リンパ濾胞構造がMOGADでも大きな役割を担い、中枢神経内で持続的にMOG抗体が産生され得る可能性が明らかとなっており、本研究においてもMOGADでは、中枢神経内MOG抗体産生が従来考えられているより高頻度に認められることを明らかにし、特に皮質性脳炎においては髄液中のみでMOG抗体が検出される割合が高く、診断的にも髄液中MOG抗体を検出することが有意義であり、一方でMOGADにおける視神経炎においては、血清MOG抗体を測定することで十分であることを報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究において、本研究においてMOG抗体関連疾患（MOGAD）における脳内産生機構について明らかにし昨年学会誌に報告するとともに、研究会に於いて報告を行っている。また、現在前向き研究にて、継続的にMOGAD患者におけるMOG抗体産生状態とその進行病態についての検討を行っており、順調に症例が蓄積しており、今後対象症例における縦断的な解析を行って、MOG抗体の免疫病態を明らかにしていきたいと考えている。
また病理学的に補体が関与する病態を免疫組織学的に検証を行い、これについても研究を秋の関連学会にて報告することとなっている。また、MOGADの免疫病態において現在最も中止されている髄液中の活性化補体C5b-9の関与について、視神経脊髄炎スぺクトラム障害（NMOSD）との比較検討を行った結果を明らかにし、現在投稿中である。このように研究は順調に遂行されており、おおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
前向き研究にて、継続的にMOGAD患者におけるMOG抗体産生状態とその進行病態についての検討を行っており、今後も順調に症例が蓄積していくことが見込まれている。国際診断基準を元に対象症例における縦断的な解析を行っていく方針であり、また国際的なコンソーシアムなどに参加して、より国際的な検証を行い、MOG抗体の免疫病態を明らかにしていきたいと考えている。
また病理学的に補体が関与する病態を免疫組織学的に検証を行い、これについても研究を秋の関連学会にて報告することとなっている。また、MOGADの免疫病態において現在最も中止されている髄液中の活性化補体C5b-9の関与について、視神経脊髄炎スぺクトラム障害（NMOSD）との比較検討を行った結果を明らかにし投稿中である。
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Report
(1 results)
Research Products
(8 results)
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[Presentation] MOGAD国際委員会基準の妥当性に関する検証2023
Author(s)
山本 尚輝(東北大学 脳神経内科), 松本 勇貴, 金子 仁彦, 高橋 利幸, 梅澤 周, 山崎 直也, 生田目 知尋, 小野 紘彦, 高井 良樹, 黒田 宙, 藤原 一男, 中島 一郎, 三須 建郎, 青木 正志
Organizer
日本神経免疫学会
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[Presentation] MOGAD急性期髄液における活性化補体の解析2023
Author(s)
金子 仁彦(東北大学 脳神経内科), 黒田 宙, 小野 紘彦, 松本 勇貴, 阪本 直広, 山崎 直也, 山本 尚輝, 梅澤 周, 生田目 知尋, 高井 良樹, 高橋 利幸, 藤盛 寿一, 中島 一郎, 藤原 一男, 三須 建郎, 青木 正志
Organizer
日本神経免疫学会
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