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CD20陽性T細胞とB細胞に注目した多発性硬化症病態の解明

Research Project

Project/Area Number 23K06964
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52020:Neurology-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

篠田 紘司  九州大学, 医学研究院, 特任助教 (70747998)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松下 拓也  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (00533001)
渡邉 充  九州大学, 大学病院, 助教 (30748009)
磯部 紀子  九州大学, 医学研究院, 教授 (60452752)
真崎 勝久  九州大学, 大学病院, 講師 (90612903)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords多発性硬化症 / 抗CD20抗体 / CD20陽性T細胞 / B細胞
Outline of Research at the Start

多発性硬化症病態における主役はT細胞だと長年考えられてきたが、近年は抗CD20抗体の成功からB細胞の役割が注目されている。申請者は、抗CD20抗体治療がB細胞とT細胞両方を抗炎症性に機能変化させること、CD20陽性CD8+ T細胞が疾患活動性の予測因子となることを国際共同研究にて報告した。今後の課題は、CD20陽性T細胞の起源・体内動態・バイオマーカーとしての可能性、CD20陽性T細胞除去だけでは説明できない抗CD20抗体治療のT細胞活性抑制機構であり、本研究は、CD20陽性T細胞やB細胞を中心とした病態をより詳細に検討し、治療効果に直結する指標や新規治療標的の発見を目指すものである。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、抗CD20抗体によるB細胞除去療法の作用をヒントに、MS病態におけるCD20陽性T細胞とB細胞を中心とした病態をより詳細に解明し、MS疾患活動性に関わる免疫学パラメーターを追求することを目的としている。申請者らは、まず米国ペンシルバニア大学神経内科学Bar-Or研究室で使用されるプロトコル(ETP-P-0001-02, McGill University, 2013)から作成した標準化作業手順に基づき、凍結PBMCバンクを樹立し、運用を開始した。また、多発性硬化症以外も含まれる中枢神経脱髄疾患を前向きに登録し、定期的に臨床的評価、頭部MRI撮像、末梢血や脳脊髄液の検体凍結保存を行い、未知の病態や治療効果やその発症に関わる免疫学的機構、遺伝的要因、環境要因を明らかにすることを目指す「中枢神経脱髄疾患における免疫病態と障害進行メカニズムに関する観察研究」を当施設倫理委員会に申請して承認された(承認番号23328-000)。現在、計画にあるような抗CD20抗体治療前後の検体を前向きに収集中である。また、抗CD20抗体治療に伴う免疫学的変化の検討に関しては、米国ペンシルバニア大学Amit Bar-Or教授らと共同研究を開始した。そこでは、細胞表面にCD20分子発現がない、あるいは低いために抗CD20抗体治療によって効率的に除去されないとされているplasmablastおよびplasma cellがocrelizumab治療によって高度に除去されていることを示し、現在共同著者として投稿準備中である。CD20陽性T細胞の起源・体内動態・機能に関する検討は現在予備実験を実施中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

多発性硬化症に対する抗CD20抗体治療が引き起こす免疫学的変化に関する検討は、新たな共同研究により予定以上の進捗を得た一方で、本研究によるCD20陽性T細胞の解析はやや遅れている。当院での臨床情報、高精度のMRI画像検査、凍結PBMC保存を軸とした前向き観察研究はすでに開始されており、検体蓄積が進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

観察研究に基づく臨床情報、MRI、血液検体の前向き観察を継続する。今年度は、CD20陽性T細胞の起源・体内動態、B細胞の免疫制御能に関する検討を進めていく。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2024 2023

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Differential effects of anti-CD20 therapy on CD4 and CD8 T cells and implication of CD20-expressing CD8 T cells in MS disease activity2023

    • Author(s)
      Shinoda Koji、Li Rui、Rezk Ayman、他29名、Bar-Or Amit
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 120 Issue: 3

    • DOI

      10.1073/pnas.2207291120

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 中枢神経自己免疫性疾患におけるステロイド使用と椎体骨折との関連2024

    • Author(s)
      吉良雄一、山崎友梨乃、渡邉充、田中栄蔵、篠田紘司、眞﨑勝久、磯部紀子
    • Organizer
      神経免疫班合同半会議
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 関節リウマチに合併したメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患による脳症が疑われた1生検例2024

    • Author(s)
      吉村基、倉沢亮、進村充規、篠田紘司、園田啓太、平木由佳、大石善丈、高瀬敬一郎
    • Organizer
      第111回日本神経病理学会九州地方会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] B細胞からみた脳内炎症とその治療2023

    • Author(s)
      篠田紘司
    • Organizer
      第64回日本神経学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 多発性硬化症における頭部全脊髄MRIでの多発T2病変とフマル酸ジメチルによる再発抑制効果との関連性の検討2023

    • Author(s)
      田中 栄蔵、渡邉 充、篠田 紘司、眞﨑 勝久、松下 拓哉、磯部 紀子
    • Organizer
      第35回日本神経免疫学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 多発性硬化症におけるγδ型T細胞の病態関与と治療反応性バイオマーカーとしての有用性の検討2023

    • Author(s)
      渡邉 充、松尾 江梨子、篠田 紘司、田中 栄蔵、小柳 彩乃、福元 尚子、眞﨑 勝久、松下 拓哉、吉良 潤一、磯部 紀子
    • Organizer
      第35回日本神経免疫学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 脊髄MRIにおいて長大病変を呈した視神経脊髄炎スペクトラム障害と脊髄梗塞の病変分布パターンの差異2023

    • Author(s)
      篠田 紘司, 倉沢 亮, 吉村 基, 進村 光規, 園田 啓太, 高瀬 敬一郎
    • Organizer
      第35回日本神経免疫学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Clinical Features of Eight Patients Presenting with Concentric Lesions like Balo's Concentric Sclerosis2023

    • Author(s)
      Kazunori Iwao, Katsuhisa Masaki, Yuichi Kira, Eizo Tanaka, Mitsuru Watanabe, Koji Shinoda, Takeshi Miura, Noriko Isobe
    • Organizer
      the 15th Congress of the Pan-Asian Committee on Treatment and Research in Multiple Sclerosis (PACTRIMS) 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 一側半球に限局したCryptococcusクリプトコッカス脳髄膜炎の一例2023

    • Author(s)
      倉沢 亮,吉村 基,進村 光規, 篠田 紘司,園田 啓太,高瀬 敬一郎
    • Organizer
      第239回日本神経学会九州地方会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 米国ペンシルバニア大学ペレルマン医学大学院神経内科学留学報告 2017年度フェロー2023

    • Author(s)
      篠田 紘司
    • Organizer
      第64回日本神経学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] CK高値と不随意運動を示したが末梢血塗抹標本で有棘赤血球の増加を認めなかったMcLeod症候群の一例2023

    • Author(s)
      吉村基、倉沢亮、進村光規、篠田紘司、園田啓太、齋之平一隆、浦田結嘉、中村雅之、高瀬敬一郎
    • Organizer
      第241回日本神経学会九州地方会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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