| Project/Area Number |
23K07001
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
松本 純弥 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神疾患病態研究部, 室長 (10635535)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三浦 健一郎 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神疾患病態研究部, 客員研究員 (20362535)
長谷川 尚美 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神疾患病態研究部, リサーチフェロー (70865906)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 統合失調症 / うつ病 / 双極性障害 / 自閉スペクトラム症 / 神経画像 |
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| Outline of Research at the Start |
ニューロイメージングで脳構造、脳機能と認知機能、行動指標との関連解析に再現性の良い結果を得るには数千人の症例数が必要であることが先行研究で指摘されている。そこで本研究は統合失調症、双極性障害、うつ病、自閉スペクトラム症といった主要な精神疾患における認知機能と脳構造、脳機能との関連を日本の多施設共同研究で数千人の大規模データを用いて解析を実施し、各疾患の認知機能障害と脳病態との関連について、着実な再現性を持った結果を得て、主要な精神疾患の病態解明の一助となる知見を蓄積することを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
多施設大規模脳神経MRI画像研究のデータベース基盤整備と画像データの質評価システム構築研究を進め、各学会でそれぞれの成果を発表した。また、前年度までの研究成果に対して、日本うつ病学会から下田光造賞を受賞した。先行研究では主要精神疾患と健常者で合計5602例の皮質下体積に基づき脳バイオタイプが分類され、臨床的特徴が重症な一群は側脳室体積が健常者の3SD以上（EV）に加えて中等度以上の認知機能障害（CI）で層別化されており、この一群では脳波異常、統合失調症の診断、稀な病的CNVを高率に認めた。さらなる病態解明と治療法開発のためには多施設前向きコホート研究が必要である。そのため、前向きコホート研究のプロトコールを検討し、認知ゲノム共同研究機構（COCORO）に参画する研究機関に、本前向きコホート研究への参加を呼びかけて、どのような脳画像検査、認知機能検査を行うか。それに加えてどのような検査が有用かを検討した。全国の10以上の医療機関から協力が得られ、MRI・CTによる頭部画像検査と、ウェクスラー式成人知能検査・その短縮版による現在の知能と、JART（Japanese Adult Reading Test）に基づく病前推定知能の組み合わせの認知機能障害測定を共通項目とした。頭部画像からは側脳室体積を自動で算出し、個別に指標化することとした。加えて臨床脳波、精神病症状評価（BE-PSD：精神病の症状ドメイン簡易評価尺度）、遺伝子検査（採血・唾液DNA採取キット）を行うことで病態解明を目指すこととした。以上の体制により、EVとCIが伴うEVCI症例の蓄積を進め、病態解明と治療法開発を目指していく方針が固まった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
多施設大規模脳神経MRI画像研究のデータベース基盤整備と画像データの質評価システム構築研究を進め、各学会でそれぞれの成果を発表した。第18回日本統合失調症学会では、統合失調症の病態解明に向けた多施設大規模脳神経MRI画像の精神疾患データベース基盤整備と研究画像データのクオリティコントロールシステム構築研究の研究成果を発表した。それを発展させて、第54回日本神経精神薬理学会・第34回日本臨床精神神経薬理学会合同年会では精神疾患データベースにおける多施設大規模脳神経MRI画像研究データの基盤整備とクオリティコントロールシステムの構築の研究成果を発表し、第120回日本精神神経学会学術総会ではここまでの研究を集約して多施設大規模脳神経MRI画像研究のデータベース基盤整備と画像データの質評価システム構築研究として成果を発表した。また、第21回日本うつ病学会総会では、多施設大規模データによるうつ病の大脳皮質構造解析の研究成果を発表した。イタリアで開催された2024 Congress of the Schizophrenia International Research Society(SIRS2024) では、Large-Scale Cross-Disorder Analysis of Cerebral Cortical Patterns in the Four Major Psychiatric Disorders: A Multi-Institutional Structural MRI Imaging Studyの研究成果を発表し、2024 SIRS Poster Awardを受賞した。それらの成果論文に対して日本うつ病学会から下田光造賞を授与された。なお、当初予定の物品費、人件費の執行が抑えられたが、研究遂行には問題なかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後の研究の推進方策としては、先行研究において、主要精神疾患と健常者で合計5602例の皮質下体積に基づき脳バイオタイプが分類され、臨床的特徴が重症な一群は側脳室体積が健常者の3SD以上（EV）に加えて中等度以上の認知機能障害（CI）で層別化されており、この一群では脳波異常、統合失調症の診断、稀な病的CNVを高率に認めており、このEVとCIを合併したEVCI患者の解析を進めることが重要と考えている。さらなる病態解明と治療法開発のためには多施設前向きコホート研究が必要となるため、そのプロトコールを検討し、認知ゲノム共同研究機構（COCORO）に参画する研究機関に、本前向きコホート研究への参加を呼びかけ、どのような脳画像検査、認知機能検査を行うか。それに加えてどのような検査が有用かを検討している。現在、全国の10以上の医療機関から協力が得られ、MRI・CTによる頭部画像検査と、ウェクスラー式成人知能検査・その短縮版による現在の知能と、JART（Japanese Adult Reading Test）に基づく病前推定知能の組み合わせの認知機能障害測定を共通項目としている。頭部画像からは側脳室体積を自動で算出し、個別に指標化する方法論を検証している。加えて臨床脳波、精神病症状評価（BE-PSD：精神病の症状ドメイン簡易評価尺度）、遺伝子検査（採血・唾液DNA採取キット）を行うことで病態解明を目指すこととした。以上の体制により、脳室拡大と認知機能障害が伴うEVCI症例の解析を進め、病態解明と治療法開発を目指していく方策としている。R6年度未使用額については、R7年度は解析するデータが増えることが予想されるため、そのデータチェックや整理を行う人員を複数人雇用する予定とした。データの増加に伴い、大容量データ処理のための物品、最終年度で成果発表にかかる費用がかかる見通しである。
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