| Project/Area Number |
23K07029
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
井桁 裕文 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (10751026)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江川 純 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (80648527)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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| Keywords | 自閉スペクトラム症 / NLGN3 / ハイコンテントスクリーニング / リン酸化 / 自閉症 / 機能解析 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究ではNLGN3が、想定されていたよりも幅広い機能を持つ可能性に焦点を充てる。まずASD患者のDNAサンプルにおいててNLGN3エクソンシークエンスを行い、機能的リン酸化部位にの変異を探索する。同定されたリン酸化部位とS745について、培養神経細胞を用いた機能解析を行う。この解析で有意な所見が得られたリン酸化部位について同部位が非リン酸化体となる変異を導入したマウスを作成、組織学、生化学、行動学的な解析を行い、当該リン酸化部位が神経発達異常に及ぼす役割を解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
成長円錐のリン酸化プロテオミクスにより同定された神経発達に重要なタンパクリン酸化部位のうち、統合失調症および自閉スペクトラム症（Autism Spectrum Disorder; ASD）のリスク遺伝子であるNLGN3遺伝子を選定して機能解析を進めている。
ASD304例のDNAサンプルについてNLGN3の全エクソンシークエンスを行ったがミスセンス変異を同定することはできなかった。
そのため神経細胞成長円錐のリン酸化プロテオミクスにより重要なリン酸化部位として同定されたNLGN3遺伝子のS745Aの変異を加えた培養神経細胞のシナプス数の変化を確認するために、同変異を導入したプラスミドベクターの設計を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定通りASD304例のDNAサンプルについてNLGN3の全エクソンシークエンスを終了したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
NLGN3遺伝子のS745Aの変異を加えた培養神経細胞のシナプス数の変化を確認するために、同変異を導入したプラスミドベクターを作成し、培養神経細胞にこの変異を導入する。そして、ハイコンテントスクリーニングを用いて、神経突起伸長およびシナプス数の変化を確認する。
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