アセチルコリン/ドパミン神経回路を標的としたうつ病の新規治療法の探索

• Project/Area Number: 23K07047
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 中村 祐樹 久留米大学, 医学部, 助教 (90446104)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河原 幸江 久留米大学, 医学部, 准教授 (10279135) ; 黒岩 真帆美 久留米大学, 医学部, 助教 (20585690) ; 西 昭徳 久留米大学, 医学部, 教授 (50228144) ; 首藤 隆秀 久留米大学, 医学部, 准教授 (70412541)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: アセチルコリン / ドーパミン / うつ病

Outline of Research at the Start

我々はうつ病モデルであるp11欠損マウスで、側坐核のコリン作動性介在ニューロン(ChI) からのACh放出が減少し、その結果、DA報酬応答が抑制されていることや、この病態がうつ病に伴うアンヘドニア(無快楽症)や報酬関連行動の低下と密接に関連していることを報告してきた。
本研究では、マウスの側坐核でのACh動態とDA報酬応答とが経時的にどのように連動しているのか(経時的連動性)を明らかにし、うつ病や嗜癖病態モデルでこの連動性がどのように障害されているのかを解析する。さらに、ACh動態を制御することによりアンヘドニア等の症状を改善できるかを検討し、AChをターゲットとした治療薬開発へとつなげたい。