抗うつ薬作用増強に必要なドパミン・ノルアドレナリン神経回路機構の解明

Research Project

Project/Area Number	23K07048
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research Institution	Kurume University
Principal Investigator	首藤隆秀久留米大学, 医学部, 准教授 (70412541)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西昭徳久留米大学, 医学部, 教授 (50228144) 黒岩真帆美久留米大学, 医学部, 助教 (20585690) 中村祐樹久留米大学, 医学部, 助教 (90446104)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	歯状回 / ドパミン / ノルアドレナリン
Outline of Research at the Start	うつ病モデルマウスおよび抗うつ薬を慢性投与したマウスを用いて、歯状回におけるDAとNAdの動態をファイバーフォトメトリー法により詳細に解析する。また、歯状回に投射する腹側被蓋野DA神経または青斑核NAdをDREADD法を用いて個別に活性化あるいは抑制し、うつ病の病態および抗うつ薬投与時における歯状回でのDA、NAdの役割を神経回路レベルで明らかにする。また、NAd再取り込み阻害薬とセロトニン再取り込み阻害薬を様々な投与量とタイミングで併用投与し、D1受容体発現増加を介した抗うつ効果の増強を効率よくもたらすNAd・セロトニン活性の至適バランスを特定し、新規抗うつ薬の開発基盤を構築する。