| Project/Area Number |
23K07119
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Kobe Gakuin University |
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Principal Investigator |
安藤 徹 神戸学院大学, 薬学部, 助教 (50639226)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
市川 秀喜 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (00248105)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | がん中性子捕捉療法 / ガドリニウム / 頭頸部がん / キトサン / ナノ粒子 / PEG / 巨大腫瘍 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では，腫瘍内でBが均一に分布しづらいと考えられる巨大腫瘍に対して，GdNCTの適応を考えた．頭頸部腫瘍は巨大腫瘍を形成し，血管新生が追い付かずにBが不均一に分布する．さらに薬価収載されたB製剤は腫瘍周辺の正常粘膜に集積し，熱中性子照射により，粘膜障害が報告されている．
これに対し，我々が開発してきた腫瘍内直接投与可能なGd含有ナノ粒子を用いたGdNCTを適応する．特に投与後の腫瘍内での拡散・浸透が期待して表面修飾で分散安定性を付与し，抗腫瘍効果に与える影響を評価する．Gd含有ナノ粒子の分散安定性の付与がGdNCTの効果増強に有用かを検討し，GdNCT用製剤の設計に必要な性質を明らかにする．
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん中性子捕捉療法（NCT）はホウ素（10B）やガドリニウム（157Gd）などの放射線増感元素と熱中性子の中性子捕捉反応（Neutron Capture Reaction，NCR）の結果として生じる放射線による細胞障害作用を利用したがん治療法である．このNCTでは放射線増感元素を腫瘍組織内に均一かつ所定量以上を集積させることが治療成功に重要となる．
本研究では，Bが均一に分布しづらいと考えられる巨大腫瘍に対してGdを放射線増感元素としたNCTの適応を考え，巨大腫瘍へ成長しやすく，臨床においてBの分布の不均一さが報告されている頭頸部腫瘍に対するGdNCTの適応を検討する．また，これまでに申請者らが開発してきたGdを含むキトサンナノ粒子（Gd-nanoCP）が腫瘍内のGdの分布を改善することで抗腫瘍効果が改善することがわかっていることから，Gd-nanoCPの表面修飾を行い，分散安定性の向上に有用かを検討した．
昨年度の検討で，Gd-nanoCPの中のキトサン由来のアミノ基とNHS活性化エステル-PEGの縮合反応により，粒子表面に分散安定性に寄与するPEGを修飾を評価をしたところ，PEGの分子量によってGd-nanoCPの分散安定性は変化することが明らかとなり，PEGの分子量が1200以上となると分散安定性が低分子と比較して向上することが示された．また，PEGの添加量が多量になると，PEGの可溶化効果によって粒子が溶解する傾向が見られ，最適な分子量と添加量が明らかとなった．
PEGリン脂質を含む表面修飾剤による表面修飾は，Gd-nanoCPを安定化する効果が低く，最適な条件設定を行うことが困難で有った．よって，次年度以降はNHS活性化エステル-Acid-PEGを用いることで，当初計画していた負電荷をもつことで腫瘍内でより分散が期待できる粒子の開発を進めて行きたい．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
粒子に負電荷を付与する目的で行っていたPEG脂質を用いた検討で予定よりも遅れていたが，負電荷をもつNHS活性化エステル-Acid-PEGの使用の見通しが立ったことから，今後ペースを上げて実施できると考えられる．
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| Strategy for Future Research Activity |
２年目に予定している細胞・動物を用いた検討について，まずは正電荷をもつ粒子で検討を進めて，その間に負電荷をもつ粒子の修飾検討を行っていきたい．
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