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Tracking and controlling the pharmacokinetics of radioisotopes to reduce internal exposure.

Research Project

Project/Area Number 23K07159
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

西 弘大  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (10719496)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 工藤 崇  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (20330300)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2027-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywords放射性ヨウ素 / 体内動態 / 分子イメージング / 内部被ばく
Outline of Research at the Start

チェルノブイリや福島第一原発の事故を経験してなお、現存する内部被ばく防護法には課題が多く、誰もが安心して容易に実施できる防護法の確立は喫緊の課題と言える。申請者は、生体内における放射性同位元素(RI)の経時的な動態の変化を小動物用single photon emission computed tomography (SPECT)にて追跡・定量する研究の過程で、特定の条件でRIの生体内挙動が変化する事を見出した。
本研究は、体内に取り込まれたRIの動態を変化させる物質を探索し、RIの動態変化を観察および定量することで、内部被ばくを低減する防護剤としての可能性を模索・検討するものである。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、放射性ヨウ素をはじめとする内部被ばくの原因として懸念されるRIを体内で捕捉・捕集する物質を探索し、見出された候補物質によって体内に侵入したRIの動態がどのように変化するかを小動物用SPECT装置で追跡、画像化、定量化することを目的としている。
初年度は候補物質の探索に重きを置き、様々な物質のヨウ素補足力を検証した。ヨウ素に対して捕捉効果を持つキレートの候補は見つけ出せていないが、いくつかの多糖類がヨウ素を絡め捕るように捕捉することを突き止めた。それらの中から、α-シクロデキストリン(α-cycD)とβ-シクロデキストリン(β-cycD)に着目して、動物実験を行った。
α-cycDは、胃内投与された放射性ヨウ素を抱接することで血中への取り込みを阻害し、長時間にわたって甲状腺移行率を40%低下させた。この研究結果は、申請時の予備実験と合わせてScientific Reports誌(Nishi K, et al. Reduction of thyroid radioactive iodine exposure by oral administration of cyclic oligosaccharides. Sci Rep.13 (1):6979; 2023)に報告した。
一方、β-cycDはα-cycDに比べてヨウ素を保持する力が弱く、胃内投与直後は甲状腺移行率をα-cycDと同等レベルに阻害したが、6時間後には甲状腺にコントロール群と同程度の集積が確認された。β-cycDに抱接されたヨウ素は捕捉と遊離を繰り返していると考えられる。この性質は内部被ばくの防護ではなく、内用療法における放射性ヨウ素の血中濃度コントロールに応用できると予測している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

放射性ヨウ素の捕捉に有用な物質を見出し、基礎的な動物実験の結果も良好であった。防護剤として応用するためのデータはまだ不足しているが、次年度の課題とする。

Strategy for Future Research Activity

α-cycDおよびβ-cycDで放射性ヨウ素の動態を効率良く制御する条件を検証する。特にα-cycDは原子力災害時の内部被ばく防護剤として利用できる可能性が非常に高いため、摂取可能な量や濃度、さらには摂取方法、摂取時期について動物実験を実施し、人体に安全で必要十分な甲状腺への移行阻害効果が期待できる用法の確立を目指す。
候補物質の探索も計画通り継続する。特にキレート剤や、形状の異なる食物繊維を中心に調査を進める予定である。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2023

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] Reduction of thyroid radioactive iodine exposure by oral administration of cyclic oligosaccharides2023

    • Author(s)
      Nishi Kodai、Hirota Masahiro、Higaki Shogo、Shiraishi Shinya、Kudo Takashi、Matsuda Naoki、Ito Shigeki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 6979-6979

    • DOI

      10.1038/s41598-023-34254-0

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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