| Project/Area Number |
23K07161
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
土屋 高旭 札幌医科大学, 医学部, 助教 (90631169)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
染谷 正則 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (60404711)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 腫瘍免疫 / リキッドバイオプシー / 放射線治療 / 治療効果予測 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、放射線治療による腫瘍免疫微小環境のモニタリング方法を確立し新規薬物療法と放射線治療の併用治療効果予測を目的とする。具体的には、(A) 治療前および治療中の生検検体の免疫組織染色を用いた腫瘍免疫環境変化の解析、(B) 腫瘍特異的抗原とそれに対する腫瘍内浸潤リンパ球の標的解析、(C) 末梢血中のT細胞受容体レパトア解析による腫瘍免疫のリアルタイムモニタリング法を確立し、併用療法の効果予測や個別化放射線治療の実用化を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、放射線治療による腫瘍免疫微小環境のモニタリング方法を確立し新規薬物療法と放射線治療の併用治療効果予測を目的とする。具体的には、(A) 治療前および治療中の生検検体の免疫組織染色を用いた腫瘍免疫環境変化の解析、(B) 腫瘍特異的抗原とそれに対する腫瘍内浸潤リンパ球の標的解析、(C) 末梢血中のT細胞受容体レパトア解析による腫瘍免疫のリアルタイムモニタリング法を確立し、併用療法の効果予測や個別化放射線治療の実用化を目指す。
2024年度では、腫瘍免疫関連タンパクであるPD-L1の発現の評価が、放射線治療の効果予測に有用であるかを検討した。実臨床における子宮頸がん患者の腫瘍組織を用いた研究で、術前補助化学療法による腫瘍細胞のPD-L1の変化と術後放射線療法後の再発に関連を認めた。
この結果は、腫瘍細胞の腫瘍免疫環境の変化を評価することで放射線治療効果および患者予後を予測することができる可能性を示しており、これを用いることで治療効果の向上を目指した個別化放射線治療が可能となる可能性を示唆している。この結果はResearch Article誌に掲載された。(doi: 10.21873/anticanres.17121)
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当施設で根治的放射線治療を行った子宮頸癌症例において、生検腫瘍検体の腫瘍内浸潤リンパ球のT細胞受容体レパトアと治療前後の末梢血中のT細胞受容体レパトアの比較、また、T細胞受容体中の可変鎖の一部である、CDR3配列(Complementarity Determining Region:相補性決定領域)を比較し治療効果との関連を調べた。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き症例を集積し、生検腫瘍検体における腫瘍免疫環境の評価や末梢血中のT細胞受容体レパトアの比較・検討を行う。
また、サンプルが得られた患者群の臨床情報を収集し、局所再発や遠隔転移の有無といった放射線治療効果の予測因子、また免疫療法を行っている場合にはその治療効果の予測因子などに関連する生物学的因子の同定を進め、放射線感受性予測法の臨床応用と個別化放射線治療の実用化を目指す。
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