高分子DDS担体としてアルブミン多量体を用いたがん高集積性BNCT製剤の開発

Research Project

Project/Area Number	23K07190
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research Institution	Showa Pharmaceutical University
Principal Investigator	尾江悟昭和薬科大学, 薬学部, 助教 (90756107)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	近藤直哉大阪医科薬科大学, 薬学部, 助教 (80756172) 秋澤宏行昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (90311795) 天滿敬大阪医科薬科大学, 薬学部, 教授 (90378787)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	アルブミン多量体 / がん / BNCT / EPR効果 / DDS担体
Outline of Research at the Start	ホウ素中性子捕捉療法(Boron Neutron Capture Therapy: BNCT) で高い治療効果を得るためにはがん組織へホウ素を含む化合物を高濃度で集積させる必要があります。その手段として、高分子ミセルなどにホウ素を含む化合物を内包する方法等が試みられています。しかし、現在報告されている高分子を利用したBNCT製剤は、粒子径が大きく、がんの種類によっては治療効果を見込めない可能性があります。そこで本研究では、粒子径が小さいDDS担体として新規アルブミン二量体とそれに結合する新規ホウ素含有化合物を開発し、より多くのがんに適用できるBNCT製剤の創製に挑みます。
Outline of Annual Research Achievements	現在、4-borono-L-phenylalanine (L-BPA: ステボロニン）がホウ素中性子捕捉療法（Boron Neutron Capture Therapy: BNCT）に用いる薬剤として利用されていますが、L-BPAのがん組織における滞留時間は短く、改善が求められています。それに対する一つとして、高分子ミセルなどをはじめとするキャリアを利用する方法が検討されています。しかし、一般的に、そのようなキャリアは、粒子径が大きく、血管の近辺に留まってしまうため、がんの種類によっては、飛程が限られているBNCTで十分な治療効果を得らることが難しい可能性があります。そこで、本研究では、粒子径が小さいDDS担体として新規アルブミン二量体（①）とそれに結合する新規ホウ素含有化合物（②）を開発を試みています。初年度である令和5年度は、②新規ホウ素含有化合物の開発として、その基本骨格となるシアニン色素に異なる官能基を導入した3種類の化合物を設計・合成し、それらのアルブミン結合親和性評価と体内動態評価を行いました。特定の官能基を導入することによって、アルブミンに対する結合親和性が増大し、体内動態、すなわち、血中滞留性と腫瘍組織における滞留時間に影響を与えることを見出しました。令和6年度は、①新規アルブミン二量体の開発を進めるとともに、②新規ホウ素含有化合物について、官能基導入が体内動態に影響を与えたメカニズムについてより詳細な検討を実施し、より優れた特性を有するホウ素含有化合物の開発に取り組みます。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason ホウ素含有化合物の開発に向けた構造最適化検討はについては当初の計画通りに達成できましたが、アルブミン二量体については海外製品の輸入に想定以上の時間を要し十分な検討ができなかったためです。
Strategy for Future Research Activity	令和6年度は、アルブミン二量体について、二量体合成を進め、それらの体内動態を行います。また、ホウ素含有化合物について、官能基導入による体内動態変化のメカニズム解析とより優れた特性を有する化合物の設計・合成を進めます。