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LET dependency of carbon FLASH in skin, lung, and intestines

Research Project

Project/Area Number 23K07200
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

大野 達也  群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10344061)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 尾池 貴洋  群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (10643471)
田代 睦  群馬大学, 重粒子線医学推進機構, 教授 (60447274)
吉田 由香里  群馬大学, 重粒子線医学推進機構, 助教 (90431717)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2027-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords炭素イオン線 / FLASH / 超高線量率照射 / 皮膚 / 腸管 / 肺
Outline of Research at the Start

本研究では①FLASHシステム構築、②正常組織ならびに腫瘍組織における、FLASH効果の評価を中心として研究を進める。①については、小動物用FLASH照射システムを構築するため、Range Modulatorを設計・製作し、目標とする照射体積でFLASH条件の線量率を確保することを目指す。
②については、低LETと高LETの炭素イオン線にて、通常線量率照射と超高線量率照射(FLASH)後の組織障害(皮膚、肺、腸管)を評価する。また、マウス下肢に腫瘍を移植し、高LETの炭素イオン線にて、通常線量率照射とFLASH後の抗腫瘍効果を評価する。もし、FLASH効果が確認された場合は、その分子生物学的機序の探索をDNA損傷応答、炎症・免疫応答等を探索的に解析する。

Outline of Annual Research Achievements

今年度は施設の生物・物理照射室に細胞ならびに小動物用のFLASH照射システムを整備した。照射中の線量率が一定となるように、FLASH およびnon-FLASHの両条件とも1スピル以内で照射できるようにビーム設定を調整した。ビームエネルギーは290 MeV、ビーム強度は通常のスキャニング照射から1桁上げ、~1×109 ppsとした。シンクロトロン運転周期~2.67 s の中で出射可能なフラットトップは~1 s であるが、出射中のビーム強度(線量率)を上げるために出射時間をおよそ400msにした。non-FLASH 照射では、入射器のチョッパー開口時間をおよそ1/5 にし、更にアッテネータを調整し、ビーム強度をおよそ2%以下に減少させた。アイソセンタ位置でのビームプロファイルをガフクロミックフィルムにて確認し、正規分布で近似した標準偏差はおよそ2.4mm だった。高線量率ビームにおいて窒素ガスフローによる線量モニタの応答を確認するため、線量モニタ印可電圧を変化させてアイソセンタ位置に設置したAdvanced Markus 電離箱にて線量・線量率測定を行った。また、電離箱応答の電圧依存性を確認するためブラッグピーク深さで測定を行った。
高線量率照射で数Gyの線量を照射する時間は、数から10 ms程度であるため、スピル内で一定の線量率を得るため、スピルの立ち上がりの部分を使用しないようにした。炭素線のプラトー領域とブラッグピーク近傍としてLET をそれぞれ13および50keV/とした。50keV/のLETは可変水厚ファントム(トータル20 mm厚アクリル窓を持つ)の水厚を124.5mmに調整して得た。マウス用に拡大ブラッグピークで照射可能とするために、1cmと2cmのリッジフィルタを製作した。照射室のX線透視装置と組み合わせることでマウスの照射が可能となった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

照射システムの準備はリッジフィルタの製作が上手く出来たことで順調と考える。マウスのFLASH照射も既に着手している。

Strategy for Future Research Activity

正常組織の評価としては、低LET(13 keV/μm)と高LET(50~80 keV/μm)の炭素イオン線にて、通常線量率照射と超高線量率照射(FLASH)後のマウス正常組織障害(皮膚、肺、腸管)を評価する予定である。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2024 2023

All Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 1 results)

  • [Presentation] Biological effect of FLASH carbon ions in the mouse intestine2024

    • Author(s)
      Cao W, Yoshida Y, Suda H, Takahashi A, Ohno T.
    • Organizer
      International Society of Radiation Neurobiology 2024
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Verification of Carbon Ion FLASH Effect in Cancer Cells2024

    • Author(s)
      Suda H, Yoshida Y, Takahashi A, Ohno T.
    • Organizer
      International Society of Radiation Neurobiology 2024
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Carbon FLASH2023

    • Author(s)
      Yoshida Y
    • Organizer
      International Training Course on Carbon-ion Radiotherapy
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Biological experiments with ultra-high dose rate (FLASH) carbon-ion irradiation2023

    • Author(s)
      Yoshida Y.
    • Organizer
      Asian particle therapy co-operative group meeting 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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