Elucidation of the mechanism of sexual diversity and pathophysiology of DSDs using a model of somatic cell transdifferentiation

• Project/Area Number: 23K07222
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 鹿島田 健一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (80451938)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高田 修治 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, システム発生・再生医学研究部, 部長 (20382856)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 性分化 / 性分化疾患 / 分化転換 / 性腺 / 体細胞

Outline of Research at the Start

本研究の主な手法は、2009年、ドイツのM Treierらのグループは、薬剤誘導によるCre-Loxシステムを用いて生後８週齢のマウスにおいて卵巣特異的転写因子 Foxl2をノックアウトすると、一度卵巣に分化した性腺が精巣に分化転換する現象を起点として行う。本研究ではFoxl2 floxマウスに対し、性腺体細胞特異的に蛍光タンパク(mCherry)とタモキシフェン誘導型CreERを発現するマウスを交配し、任意の時期にFoxl2 をノックアウトし、かつそのKOした細胞のみ回収可能とするマウスを作成する。これによりFoxl2をKOした細胞特異的に、詳細な分子遺伝学的解析を行うことが可能となる。