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循環血中セルフリーRNAをバイオマーカーとした筋ジストロフィー治療評価系の検証

Research Project

Project/Area Number 23K07237
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionHyogo Medical University

Principal Investigator

竹島 泰弘  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40281141)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 李 知子  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10596042)
下村 英毅  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (30441273)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords筋ジストロフィー / セルフリーRNA / スプライシング / バイオマーカー / 治療評価系
Outline of Research at the Start

Duchenne型筋ジストロフィーに対して、エクソンスキッピングを誘導する新規治療薬が2020年、日本において条件付き早期承認制度により承認された。しかし、個々の症例における有効性を評価するバイオマーカーが無く、このことがこれらの治療法を推進していく上で大きな妨げになっている。
近年、生体内組織におけるRNAがセルフリーRNAとして体内を循環し、一部の疾患において病勢を反映するバイオマーカーとなる可能性が報告されている。本研究では、エクソンスキッピング誘導治療の有効性を非侵襲的に評価するシステムの構築を目的として、患者循環血中のセルフリーRNAを解析し、バイオマーカーとしての有用性を検証する。

Outline of Annual Research Achievements

申請者らは、Duchenne型筋ジストロフィー(DMD)に対して、スプライシングを制御するエクソンスキッピング誘導治療の有効性を明らかにした。そして、その機序に基づく新規治療薬が2020年、日本において条件付き早期承認制度により承認された。しかし、個々の症例における有効性を評価するバイオマーカーが無く、このことがこれらの治療法を推進していく上で大きな妨げになっている。近年、生体内組織におけるRNAがセルフリーRNAとして体内を循環し、一部の疾患において病勢を反映するバイオマーカーとなる可能性が報告されている。申請者はDMDにおいて、循環血中セルフリーRNAが組織における遺伝子発現を反映している可能性を着想した。
本研究では、エクソンスキッピング誘導治療の有効性を非侵襲的に評価するシステムを構築するとともに、DMD治療におけるバイオマーカーを明らかにするために、①患者循環血中ジストロフィンmRNAのスプライシング型、②DMDの病態を反映し得るmRNA、miRNAの解析を行う。
2023年度は、血液を用いたジストロフィンエクソンスキッピング検出系およびreal time PCR法によるmiRNA定量システムの構築を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

血液細胞によるmRNAの解析システムは確立しているものの、血液中のセルフリーRNA解析システムの構築に時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

エクソンスキッピング誘導治療症例を対象として、血液細胞RNAに加えて、循環血中セルフリーRNAにおけるジストロフィンmRNAスプライシングの解析を行う。また、循環血中セルフリーRNAにおけるmiRNAの解析を行う。また、モデルマウスを用いて、血液を用いたこれらの解析結果と筋組織の分子病理の解析を行い、血液のおける評価法の妥当性に関して検証を行う。これらのことにより、エクソンスキッピング誘導治療の有効性を非侵襲的に評価するシステムを構築するとともに、DMD治療におけるバイオマーカーを明らかにする。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2024 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] The Association Between Physical Activity/Heart Rate Variability Data Obtained Using a Wearable Device and Timed Motor Functional Tests in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy: A Pilot Study2024

    • Author(s)
      Nakamura Akinori、Matsumura Tsuyoshi、Takeshima Yasuhiro、Kuru Satoshi、Imazaki Manami、Nonomura Hidenori、Kaiya Hisanobu
    • Journal Title

      Journal of Neuromuscular Diseases

      Volume: 11 Issue: 3 Pages: 715-724

    • DOI

      10.3233/jnd-230142

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Longitudinal data of serum creatine kinase levels and motor, pulmonary, and cardiac functions in 337 patients with Duchenne muscular dystrophy2024

    • Author(s)
      Awano Hiroyuki、Nambu Yoshinori、Itoh Chieko、Kida Akihiro、Yamamoto Tetsushi、Lee Tomoko、Takeshima Yasuhiro、Nozu Kandai、Matsuo Masafumi
    • Journal Title

      Muscle and Nerve

      Volume: 69 Issue: 5 Pages: 604-612

    • DOI

      10.1002/mus.28073

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 5歳からビルトラルセン治療を開始したデュシェンヌ型筋ジストロフィー2例の約3年間の経過2024

    • Author(s)
      岩本 真太郎,李 知子, 長谷川 佳奈, 角田 朋大, 松井 美樹, 徳永 沙知, 谷口 直子, 下村 英毅, 中野 さやか, 竹島 泰弘
    • Organizer
      第37回近畿小児科学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 家族歴のないジストロフィン遺伝子変異を有する女児における母親の保因者頻度2023

    • Author(s)
      李 知子, 徳永 沙知, 谷口 直子, 下村 英毅, 竹島 泰弘
    • Organizer
      第65回日本小児神経学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Cases of Becker muscular dystrophy with nonsense mutations in the dystrophin gene2023

    • Author(s)
      oshiyuki Katayama, Tomoko Lee, Miki Matsui, Sachi Tokunaga, Naoko Taniguchi, Hideki Shimomura, Yoko Yokoyama, Yukihiro Noda, Jun Matsui, Katsuhiko Yoshii, Yasuhiko Takeshima
    • Organizer
      Human Genetics Asia 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] A multicenter retrospective study of the impact of coronavirus disease 2019 on patients with muscular dystrophies.2023

    • Author(s)
      Tsuyoshi Matsumura, Takatoshi Sato, Ruriko Kitao, Yasuhiro Takeshima, Hajime Arahata, Michio Kobayashi, Akiko Wakisaka, Toshio Saito, Keiko Ishigaki
    • Organizer
      World Muscle Society (WMS) Annual Congress
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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