| Project/Area Number |
23K07271
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
清水 千草 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70435072)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒田 晶子 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (00266082)
岡部 明仁 西南女学院大学, 保健福祉学部, 教授 (10313941)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | グリシン / トランスポーター / 脊髄 / グリシントランスポーター / アストロサイト |
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| Outline of Research at the Start |
胎児は出生前から粗大な胎動を行うが、出生後に寝返りや歩行、手で道具を使うなどの微細運動を成長とともに獲得する。その鍵となるのが抑制性神経伝達物質グリシンである。なぜならば、グリシンの神経終末からの放出や抑制性に働くための分子などの遺伝子欠損マウスは、運動障害により生後早くに死亡するからである。本研究では、グリシンが、周産期に見られる著しい運動機能発達にどのような役割を果たすのかを明らかにすることを研究目的とし、形態的及び電気生理学的手法を用いたアプローチを用いて解析を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
胎児は、出生前から粗大な胎動を行うが、出生後に寝返りや歩行、手で道具を使うなどの微細運動を成長とともに獲得する。その鍵となるのが抑制性神経伝達物質グリシンである。なぜならば、グリシン放出に必須であるグリシントランスポーター（GlyT）2、抑制性応答に必要なK+-Cl-共輸送体2(KCC2)、アストロサイトへのグリシンの取り込みに必要なGlyT1のいずれの欠損マウスも運動障害により生後早くに死亡するからである。さらに、グリシンはNMDA受容体に結合し、グルタミン酸の興奮作用を増強する。しかし、グリシンが、運動機能発達にどのような役割を果たすのか未だ不明な点が多い。そこで本研究では、運動情報の出力を担う脊髄前角に着目し、発達に伴い、グリシン神経回路がどのように変化するのかを明らかにし、周産期の運動機能発達とグリシンの関連を解明することを研究目的とした。
グリシン神経伝達に関わる分子の発達変化を免疫組織化学法を用いて検討を行った。その結果、GlyT2をマーカーとして解析したグリシン作動性神経が脊髄前角で形成される以前に、アストロサイトにGlyT１が発現することがわかった。さらに、出生直後の前肢付き脊髄脳幹摘出標本を用いた生理学的手法により、胎動性活動に対しグリシンやGABAの抑制性伝達物質が重要なファクターとなりうることを明らかとした。これらのことから、胎児期の運動機能の発達には、グリシンが重要な役割を果たすことが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
グリシントランスポーターの免疫組織化学法については概ね終了し、論文執筆へと進めている。第１２９回日本解剖学会総会・全国学術集会の実行委員長を務めることとなり、研究時間が予想よりも少なくなったため、スライスを用いた研究を十分に進めることができなかったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究のさらなる推進のため、１名研究分担者を増員した。３名の研究分担者と密接に連絡をとりつつ、周産期における運動発達のためのグリシンの役割について研究を行う。
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