心臓形成におけるGlyr1を介した転写制御機構とRipply3の作用機序解明

• Project/Area Number: 23K07274
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 大久保 直 北里大学, 医学部, 准教授 (10450719)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
• Keywords: 心臓形成 / 咽頭弓形成 / 転写調節 / Ripply3 / Glyr1

Outline of Research at the Start

Ripply3は、マウスの発生過程で咽頭弓に特異的に発現する遺伝子で、咽頭弓形成およびその後の心臓や胸腺の形成に必須である。Ripply3はTbx1の転写活性を抑制する重要なアダプター分子と想定されるが、Ripply3が介在する転写調節に関わるタンパク質複合体の実体は分かっていない。本研究では、Ripply3と相互作用する因子として新たに見つかったGlyr1について、2種類のゲノム編集マウスを作成し、心臓および流出路、胸腺の表現型を解析する。また胚の網羅的な遺伝子発現解析等から、咽頭弓におけるRipply3を介した転写調節複合体の役割を解明し、ヒト先天性心疾患の病態の理解に貢献する。