ITAF分子の同定によるグルコセレブロシダーゼの細胞特異的・構成的発現機序の解明

Research Project

Project/Area Number	23K07280
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research Institution	Hiroshima Jogakuin University
Principal Investigator	野間隆文広島女学院大学, 人間生活学部, 特任教授 (40189428)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	GBA1 gene / ITAF / IRES / translation / RNA binding protein
Outline of Research at the Start	ゴーシェ病の臨床的な表現型と変異の遺伝子型とが必ずしも相関しておらず、その予後評価をする上でも問題となっている。我々は、GBA1遺伝子の構造の再点検から新たな遺伝子exon部分を発見し、その転写産物の5´側非コード領域を用いた機能解析から、新規の発現調節機序として、GBA1遺伝子の5´領域に内部リボソーム侵入部位（IRES）活性を見出し、IRES活性を介する線維芽細胞特異的な構成的翻訳調節メカニズムが存在することを明らかにした。本研究では、GBA1mRNAのIRES活性を制御する IRESトランス活性化因子(ITAF) を同定し、その細胞特異的翻訳制御機構を解明する。